156020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált cikloalkonolok monoalkilamino-alkilétereinek előállítására
156020 szárítás után bepároljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk, A kapott vegyület: 1-p-klórfenil-l-)(2'-metil^3'^metilam:inopiropoxi)-ci!klopentán. Nyeredék: 15 g (85,7%). Fp.: 1)48 C°/0,5 torr, 5 n2oD =:l,5!2i21. Analízis: C16 H 24 ClNO (281,83i3). Számított: C N Mért: C N 68,4%, H: 8,67%, Cl: 12,6 %,, 4,i96%. 68,2%, H: 8,4 %, Cl: 112,55%, '5,0 %. Számított: C: 71,6%, H: 1'1,7%, N: 3,79<y0 ,. Mért: C: 71,8%, H: 111,8%, N: 3,86%. 10 Fumársavas só op.: 136—127 C° (aceton). 3. 45 g (0,il.3'8l5 mól) l-oktil-(l2^dietilamino- 15 -etoxi)-:ciikloheptán 90 ml vízmentes benzollal készített oldatához forrás közben becsepegtetünk 38,5 g (0,41:55 mól) klóirihangyasav-etilésztert, amelyet előzőleg 40 ml vízmentes benzolban oldottunk, majd a reakicióelegyet 7,5 órán át 20 forraljuk. Ezután az oldatot bepároljuk, a maradékot vákuumban frakcionáljuk, Nyeredék: 38,4 g (75%). Fp.: 170 C°/0,6 torr, n2o D = 1,4677. Analízis: C22 ;H 4 30 3 N <3i69,594). 25 Üli g (0,02198 mól), a fentiek szerinti módon 30 kapott l-Oiktil-.l-'[2'H(N-etil-N-kaTbetoxi)-aminoetoxi]-ciklo!heptánt 66 ml 22% káliumhidroxidot tartalmazó n-hutanollal 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forralj ük, majd a butanol ledesztillálása után a maradékot 150 ml vízben oldjuk. 35 A vizes oldatot 90 ml benzollal három részletben extraháljuk, az egyesített benzoics oldatot vízzel neutrálisra mossuk, majd bepároljuk, A kapott l-oktil-l-ía'-etilaminoetox^-ciklobeptánt minden további tisztítás nélkül felhasznál- 40 juk. Nyeredék: 7,47 g (84,5%). 4. A 3. példa szerint előállított 7,47 g (0,0251 mól) l-oktil^l^(2'-etilaminoetoxi)-cikloh'eptán 15 45 ml etanolos oldatát 2,73 g fumársav 50 ml forró vizes oldatához adjuk. Hűtés után az oldatból az l-oíktil-l-|(2'-etilammoetoxi)-cMoheptán-l fumarát kikristályosodik. A kristályókat szűrjük, kevés 30'%,-os etanollal mossuk, 50 Nyeredék: 9 g (90,5%). Op.: 5S—94 C° (H2 0). Analízis: CaAsNOs (41:3,605) <kristály vízmentes). Számított: C: 67,0%, H: 10,45%., N: 3,83%. Mért: C: 67,1%, H: 10,35%, N: 3,8 %. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű gyógyászati hatású 1-szubsztituált eikloalkanol-monoalkilamino^alkiléterek, továbbá sóik előállítására, amely képletben R1 hidrogént, fenil- vagy monohalogén-fenil-csoportot jelent, R2 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilgyök, n 4—6 egész számot, m pedig 0—8 egész számot képvisel, A jelentése pedig egyenes vagy elágazó 2—6 szénatomszámú alkilén-gyök, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű bázisos étert — a képletben R1, R 2 , A m és n szubsztituensek jelentése a fentieknek megfelelő, R3 pedig az R 2 -vel azonos, vagy ettől különböző 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-gyököt képvisel — valamely (III) képletű klórhangyasavalkilészterrel — ahol R4 kis szénatomszámú alkil-gyököt jelent — reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű karbalkoxi-vegyületet — a szimbólumok jelentése itt is változatlan — célszerűen alkalikus közegben önmagában ismert módon hidrolizáljuk, mimellett mindig spontán dekarboxileződés következik be és/vagy — kívánt esetben — a kapott terméket valamely szervetlen vagy szerves savval — célszerűen sósavval vagy fumársawal — reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű bázisos étert apoláros oldószerben, célszerűen abszolút benzolban oldva, előnyösen forráshamérsékleten reagáltatjuk a (III) képletű klórhangyasavjészterrel. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reagensként klórhangyasav-etilésztert használunk. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű karbalkoxi-vegyület szappanosítását poláros oldószerrel, célszerűen alkohollal készített oldatban végezzük, alkalikus anyagként pedig káliumhidroxidot alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) képletű l-szubsztituált cikloalkanol-monoalkilamino^lkilétert, illetve ennek sóját önmagában vagy más biológiailag hatásos és/ vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakítjuk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 6908393. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
