155998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-diszubsztituált kinolin-3-karboxilátok előállítására
155998 majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroformos ifáziist szárazra pároljuk, a maradékot pedig vákuumban frakcionáljuk. A kapott 2--izopropoxi-5-nitro-n-propilbenzöl forrpontja 13'0—.1140 C°/2. Hgmm 5 Ha a fenti eljárást megismételjük, azonban a 2-izopropoxi-n-propuíbenzol helyett 0,1 mól mennyiségben valamely más 2-rövidszénlánicú alkoxi-rövidszénlánoú alkil-benzolt használunk, akkor a következőkben felsorolt 5-nitro-szárma- 10 zékokat nyerjük és azokat a fenti módon izoláljuk: 2-izopropoxi-5-nitro-izopropilbenzol 2-n-propoxi^5-nit:ro-in-propilbenzol 2-izobutox^5-nitro-n-propilbenzol 15 2-izobutoxH5-niltro-izopropilbenzol, forrpont: 125—136 C°/l Hgmm 2-n-propoxi-5-nitro-izopropilb'enzol, forrpont: 105^123 20 e°/ü Hgmm 2HÍzop, ropoxW5-nitro-l izobutilíbenzol 2-izop:ropoxi-5-nitro-ni-!propilbenzol, forrpont: 130—140 C°/2 Hgmm 25 2. példa: A: 182 g (0,9 mól) 2-izobutil-izobutoxibenzolt 1600 ml jégecetben 400 ml koncentrált sálét- 20 romsavval 30 percig gőzfürdőn melegítünk. Ezután a reakciókeveréket jeges vízre öntjük és 3 x 300 ml n-hexánnal extraháljuk. Az egyesített hexános kivonatokat vízzel, majd híg nátriumhi'drogénkiarbonát oldattal, majd ismét víz- 35 zel mossuk és magnéziumíszulfáit felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 2-izobutil-4-nitro-izobutoxibenzolt (2-izobutoxi^5-nitro-izob'utilbenzol) kapunk, amelynek forrpontja 125—130 C°/l Hgmm. 40 B: A 2, A példa szerinti eljárás felhasználásával 21,4 g i(0,ll mól) 2-n-propoxi-izobutilbenzolt 2-n-iprop.oxi-5-nitro-j izobutil l benzollá alakítunk át, amelynek forrpontja 120'—125 C°/l 45 Hgmm. 3. példa: 50 A: 13 g 2-izoprop'Oxi-5-nitro-n-propubenzal és 1 g 5%-os palládiumos aktívszén keverékét 150 ml metanolban szobahőmérsékleten és 2,80 kg/ cm2 nyomáson hidrogéngázzal 'kezelünk A hidrogénfelvétel megszűnése után a reakciót meg- 55 szakítjuk és a szilárd katalizátort kiszűrjük. A szűrlet 2-izopropoxi-5-amino-n-p:ropÍlbenzolt (3-n^ropilJ 4-izopix>poxi-anilint) tartalmaz. A kapott amint nem izoláljuk, hanem a következő lépésben közvetlenül reakcióba visszük. 60 B: A 3.A példa szerinti eljárásit megismételjük, azzal a különbséggel, hogy 0,05 mól 2-rövidszénláncú alkoxi-5-nitro-rövidiszénláncú alkilbenzolt használunk. Ily módon az alábbiakban felsorolt aminokát állíthatjuk elő: 65 2i-izopropoxi-5-amino-izopropilbenzol, 2-n-propoxi-l5-amino-n^propilbénzol, 2-i:zobutoxi-5-amino-n-jpropilbenzol, 2-izob; utoxi4J-ammo-izapropilbenzol, 2^n-p! ropoxi-5-aminO'-izopíropilbenzol, 2-izopropoxi-5-amino-'i'zobutiilbenzol, 2-izopropoxi^5-aímino-n-4propilbenz.ol. A felsorolt aminokat további itsztítás nélkül közvetlenül valamely röviidszénláncú alkoxi-metilén-malonsav rövidszénláncú alkilészterrel reakcióba visszük. 4. példa: A 3.A példa szerint kapott metanolos szűrletet, amely 2-izopropoxi-5-amino-n-p)ropilbenzolt tartalmaz, két egyenlő részre osztjuk. Az egyik részhez 4,5 g dietil-metoximetilén-mialonátot adunk. A képződő oldatot kb. 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, amíg az összes metanol elpárolog. Az így nyert olaj főtömegében anil-m'etiil-ia-karbome: toxi-^-(.3jn-propil^4-izopropoxi-anilinil)-akrilátot tartalmaz, amelyet az alábbiakban ismertetett módszerrel minden további tisztítás nélkül közvetlenül a kívánt kinolin-3-karbonsavészterré alakítunk át. A fentiekíben kapott olajos aknilátot 250 C°-on .100 ml keverésiben tartott dodeeilbenzolhoz adjuk. A keveDéket 10 percig 250 C°-on keverjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk, majd kevés acetonnal trituráljuk, amikoris a teljesen tiszta 4-hid| roxi-i6-izopropoxi-7-n-propil-kinolin-3-kar'bonsav-'m:etilésztert kapunk, amelynek olvadáisporitja 246—248 C°. A metanolos szűrlet másik félét, amely 3-njpropilJ 4-izopropoxi-ianilint tartalmaz, 5,4 g dietil-etoximetilén-malonáthoz adjuk és az oldatot 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, miközben a metanolt elpárologni engedjük. A képződő olajos 'etil-a-karb'etoxii-/3-(3-n-pr'0pil^4-izoproipoxi-anilinil)-iakrilátot 2.50 C°-on 100: ml dodeeilbenzolhoz adjuk és a keveréket a fenti hőmérsékleten 20 percig keverjük, majd lehűtjük és a 4-.hidro.xi-i 6-izoprop'0xi-7-n-propál-kinolin-3--karfoonsav-etilészterit a fentiekhez hasonló módon kicsapjuk. A nyersterméket a metilészterhez hasonlóan tisztítjuk, a teljesen tiszta termék olvadáspontja 213—215 C°. 5. példa: 135 g (0,53 mól) 2-izo'butil-4-nitro-'izobutoxibenzolt (2.4zdbutoxi-5-nitro-izobutillbenzol) 1200 ml vízmentes metanolban oldunk és szobahőmérsékleten 10 g 5%-os palládiumos aktívszén jelenlétében 2,'80 kg/cm2 nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort eltávolítjuk és az oldószert bepárolj uk, amikoris 2-izobutO'XÍ-ö^amino-izobutibenzolt kapunk. Ehhez 94 g (0,54 mól) dimetilmetoximetiién-malonátot adunk és a reakciókeveréket 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, amikoris aml-metil-c-karlbometoxi-/J-(3-izobutiM-(izoíbut-4
