155998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-diszubsztituált kinolin-3-karboxilátok előállítására
5 rinti, valamely baromfitenyésztésalél (használatos takarmánykeveréket pl őrölt gabonát, állati vagy növényi proteint, ásványi és vitaminkonicentrátumot vaigy grill-csirke tenyésztésnél nagymennyiségű kukorica mellett más tápanyagot, mint hallisztet, szőj abafoola jpogáesát, hústerméket, ásványi anyagot és vitaminokat tartalmaz. Ha a hatóanyagot az itatóvízhez adagoljuk, akkor a szilárd takarmányhoz: képesít a hatóanyag koncentráció mértéke csökkenthető, mivel a baromfik k!b. kétszer annyi folyadékot, mint szilárd, takarmányt fogyasztanak. Ha a coccidiasztatikus hatóanyagot az itatóvízhez adagoljuk, akkor gyakorlati szempontból előnyösnek bizonyult, hogy a hatóanyagot valamely szuszpendálószer, mint gumiarábikum, tragantmézga, veegum {kolloid magnézium-alumíniumszilikát, R. E. Vanderbilt Co. terméke), karboxipolimeitilén, alginátok, metilcellulóz, hidroxi- „» cellulóz és más anyagok kíséretében adagoljuk, amelyek a vízben oldhatatlan anyag egyenletes eloszlatását elősegítik. A találmány szerinti kiemelt vegyületek hatását két igen fontos ooccidiósiEt okozó élősdi 25 ellen az alábbi táblázatban részletezzük. Az aktivitási számadatok az alkalmazott takarmány azon hatóanyag koncentrációját jelölik, amelynél az E. tenella és E. brunetti fajok által okozott fertőzés baromfik esetében leküzdhető: 2 Q Vegyület Aktivitás E. tenella E. brunetti a) 4-hidroxi^6-n-j propoxi- 35 -7-izobutil-kinolin-S^karbonsav-metilészter 0,0015 0,00088 b) 4-hidroxi43-izobutoxi-7-izobutil-kinolin- 40 -3 -kartoonsav-etilészter 0,003 0,000(38 c) 4-hidroxi-i6-iizofoutoxi-7-izobutil4iiinolin--S-karfoonsav-metil- 45 észter 0,00,15 0,00038 A fentiekben ismertetett alkalmazási módon kívül a találmány oltalmi körébe tartozik azon új készítmények előállítása is, amelyek ooccidio- 50 sztatikus hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. E készítmények előállításainál a kinolin-3-karbonsavésztert bensőséges módon diszpergáljuk vagy elkeverjük egy iners vivőanyaggal vagy hígítószerrel. 55 Ineris vivőanyagként általában a coccidiosztati'kus hatóanyag komponenssel szemben iners vivőanyagot használunk, amely az állatoknak biztonságosan adagolható. Szilárd készítmények esetében a vivőanyag vagy hígítószer célszerűen go egy perorálisan fogyasztható tápanyag, vagyis az állati takarmány egyik komponense lehet. Az itatóvízhez használt készítmények vízoldható porokból, vizes szuszpenziókfoól vagy oldatokból állnak 65 6 A találmány szerint előállítható készítmények egyik előnyös kiviteli alakját képezik azok a takarmány adalékanyagok, amelyek a jelen találmány szerinti coocidiosztatiikus hatóanyagot viszonylag nagy mennyiségben tartalmazzák. Az állati takarmányadalékanyagok hígítószereiként általában szilárd perorálisan fogyasztható baromfi takarmányadalékanyagokat, mint szárított szeszfőzdéi cefrét, kukoricalisztet, eitrusliszítet, őrölt mészkövet és hasonló anyagokat használunk. A hígítószerek célszerűen tápértékkel rendelkeznek a baromfi fejlődése szempontjából és a kész takarmány egyik komponensét képezik. Az adalékanyagokat vagy közvetlenül a baromfitakarmányba bekeverjük, vagy egy közbenső hígítási vagy keverési lépést beiktatunk. Az így előállított premix vagy takarmányadalékanyagok kb. 2,5—40 súly% hatóanyagot tartalmazihatnaik. A találmány szerinti takarmányadialékainyagokat tartalmazó- késztakarmányok előállítása szintén a találmány oltalmi körébe tartozik. A következőkiben egy találmány szerinti kinolin-S-karbonsavésztert tartalmazó tipikus takarmányadialékamyag összetételét ismertetjük: Rész A: 4-ihidroxi-[6-izobutoxi-7-izobutil-k:inolin-3-karbonsav-metilészter 15 Kukoricaliszt 85 B: l-í(2-n-ipropil^4-amino-5j pi:rimidilmeti^^-métil-pirimidium-tklorid-hidrogénklorid 10 4-ihidrioxi^6-n-propoxi-7-izo; butil-k | inolin-^S^karbonsavmetilészter 25 Szárított szeszfőzdéi cefre 05 A fenti B jelű takarmányadalékányag összetételénél látható az, hogy a 4-hidroxiijß-rövidszéhláncú alkoxi-7-rövidszénláncú alkil-kinolin-3-karbonsav-rövidszénlánaú alkilésztereken kívül a coecidiózis leküzdésére más ismert coocidiosztatiikus hatóanyagot is alkalmazhatunk. Ezek közül pl. a következőket soroljuk fel: amprolium, Ethopafoate, nicarbazine, 2-metil-3,15-dinitrobenzamid sitb. Ha ilyen hatóanyag keveréket használunk, akkor az egyes hatóanyagokat a kívánt koneentrációbain a takarmányadalékanyagba vagy a kész baromfitakarmánylba bekeverjük. Az alábbi kiviteli példák a találmány szerinti eljárás részleteit szemléltetik anélkül, hogy oltalmi körét korlátoznák: il. példa: 30 ml koncentrált salétromsavhoz 25—30 C°on 17 g (0,1 mól) 24zopropoxi-n-proipil'benzolt adunk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk. A reakció lezajlása után egyenlő térfogatban jeget és vizet adagolunk és a kapott keveréket 75 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, 3
