155987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorsztatikus hatású szer előállítására

MAGYAR SZABADALMI 155987 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 0 Bejelentés napja: 1967. III. 08. (CU—103) Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: -^P Japáni elsőbbsége: 1966. III. 08. A 61 k ORSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XII. 01. Decimái osztályozás: Feltalálók: Okamoto Hajime vegyész, Ishikawa-ken, Koshimura Safouro vegyész, Ishikawa-ken, Japán Tulajdonos: Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha cég, Tokyo, Japán és Kyowa Hakko Kogyo Co. LTD. cég, Tokyo,. Japán Eljárás tumorsztatikus hatású szer előállítására A találmány egy tumorsztatikus hatású szer előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a Streptococcus haemolyticus (imás ismert nevén Streptococcus pyogenes) törzsei tumorsztatikus hatást miutatnafc. Az ilyen- 5 fajta koikkuszokat azonban patogén hatásaik folytán igen veszélyes tuimoirsztatikus szerként alkalmazni, mert az ilyen kokkuszok pl. ombáncot okozhatnák. Az ilyen hátrányok kiküszöbölése érdiekében javasolták a kokkuszok elölt ^ alakban való alkalmazását, vagy sejtmentes kivonataik felhasználását tumorsztatikus szeriként. Az ilyen készítmények sem bizonyultak azonban kielégítő hatásiúaknak. Korábbi vizsgálatalink során azt találtuk, hogy 15 kedvezőbb tulajdonságú tumorellenes hatású készítmény nyerhető, ha a megőrölt hemolitikus hatású Streptococcus sejteket foszfát-pufferoldattal extraháljuk és a kivonatként kapott oldatot acetonnal kezeljük (408 2i3i6 sz. japán sza- 2Q badalmi leírás, közzétéve 1:96:3. március l^én 38—1647 sz. alatt), kitűnt azonban, hogy az így előállítható készítmény tumorellenes aktivitása viszonylag gyenge. Azt is megállapítottuk, hogy . a Streptococcus hemolyticus sejtjeinek tumor- 25 ellenes aktivitása szoros összefüggésben áll e sejtek S-streptolizm képzésére irányuló képességével [GANN 55 (3), 2:25—232 (1964); Chemical Abstracts 63, 35l0i4d—e] és hogy e sejtek tumorellenes aktivitása fokozható azáltal, ha 30 a mikroorganizmust oly tápközegben tenyésztjük, amely ribonukleinsavat (az alábbiakban: RNA) tartalmaz (GANN 55 (3), 225—232 (1964)]. Egy további felismerésünk szerint a tumorellenes aktivitás azáltal is növelhető, ha a tenyésztés útján kapott mikroorganizmus sejtjeit egy penicillin tartalmú közegben szuszpendálva, 30—38 C° hőmérsékleten inkubáltatjuk [GANN 55 (3), 225—232 (1964); Chemical Abstracts 63, 3l504e—í; The Japanese Journal of Experimentál Medicine 35 (4), 249^254 (1965); Chemical Abstracts 64, 7'072h]. Mindezek az így előállítható készítmények azonban, bár számottevő javulást jelentettek a fentebb említett, ki nem elégítő aktivitású és káros mellékhatásokat mutató készítményekhez képest, még nem bizonyultak a klinikai gyakorlatban kielégítőknek, minthogy hemolitikus hatásuk még nem volt teljesen kiküszöbölhető és a sejtek virulenciája sem szűnt meg. Az e hátrányok teljes kiküszöbölésére irányuló további kutatásaink arra a meglepő felismerésre vezettek, hogy viruleníciától mentes és a hemolitikus aktivitástól is mentes készítményhez jutunk, amelynek tumorellenes aktivitása még további igen számottevő mértékben emelkedik és így a jelenlegi klinikai követelményeket az eddig ismert ilyen készítményekikel ellentétben messzemenően kielégítő tumorellenes szert állíthatunk elő, ha a fent leírt hatásfo-155987