155973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[omega-6-(puriniltio)-valeril]-aminosavak és azok származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 20. (SO—897) Csehszlovákiai elsőbbsége: 1966. VII. 01. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. X. 30. 155973 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Antonin Cerny, Dr. Miroslav Semonsky mérnök, Dr. Vaclav Jelinek, Prága, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOPA cég, Prága, Csehszlovákia Eljárás N-[^-6-(puriniltio)valeril]-aminosavak és azok származékainak előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű N-[ő-6-(puriniltio)-valeril]-aniiinosavak és származékaik előállítására — ahol n jelentése 0-tól 5-ig terjedő egész szám; R jelentése 1—8 szénatomszámú egyenes- vagy elágazó-láncú 5 alkoxi-csoport, hidroxi-csoport, peptidkötésű aminosavmaradék vagy karboxil-csoportot tartalmazó dipeptid-maradék, ahol a kanboxil-csoport szabad, vagy 1—7 szénatomszámú, egyenesvagy elágazóláncú alkohollal észterezve lehet, és 10 az esetben, ha e gyökök aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, optikailag aktívak vagy rácémok lehetnek; Y jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazóláncú alkil-csoport, fenil- vagy 3-indolil-csoport, 15 —CH2OH—, —CH 2 SH—, (CH 2 )—SCHo— vagy (CH2 ) m COR 1 -csoportot, ahol m jelentése 1-től 3-ig terjedő egész szám és Rí 1—8 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazóláncú alkoxi-csoportot jelent. 20 Az I általános képletű vegyületek molekuláiban levő aminosavmaradékok — amennyiben molekuláikban aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak — az L- vagy D-sorozathoz tartóz- 25 nak, vagy az aminosavmaradékok inaktív racém sók maradékai. Az I általános képletű vegyületeket a nukleinsavak purinkomponenseinek antimetabolitjaira vonatkozó kutatás keretében feltételezett anti- 30 neoplasztiikus hatással állították elő. Ha a kancerosztatikusan hatékony 6-(4-karboxibutil)-tiopurin (M. Semonsky, A. Cerny, V. Jelinek: Coll. Czech. Chem. Commun. 25, 1091, 1960) molekuláiba egy aminosav-, di- vagy tripeptid-maradékot, vagy ezek származékait, pl. észtereit építjük be, az említett anyagok fiziológiás hajlamainak egyes paraméterei a rosszindulatú neoplázia terápiás igényének szempontjából kívánatosan jelentősen megváltoznak. Ha az említett csoportokat a 6-(4-karboxibutil)-;tiopurin-,molekulába bevisszük, annak csekély toxicitása fennmarad, sőt egyes esetekben még erősen csökken is. Ugyanakkor a kapott I általános képletű 6-(4--karboxibutil)-tiopurinszármazékok az átültethető tumorokkal megfertőzött állatoknak perorálisan beadott, antineoplasztikusan hatásos adagjai az említett alapanyagokéval azonos nagyságúak, vagy még kisebbek. A 6-<(4-karboxLhutil)-tiopurinnal összehasonlítva egyes N-[ó-(6-purimltio)-valeril]-aminosavak és származékaik különösen a makroorganizmusokban történő eloszlásukkal és meghatározott szervekhez, illetve meghatározott szervek szöveteihez való rendkívüli affinitásukkal, valamint egyes átültethető tumorokkal megfertőzött kísérleti állatoknál specifikus antineoplasztdkus hatásukkal tűnnek ki, és így az emberi neoplázia szervspecifikus kemoterapikumaival szem-155973
