155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
7 4. példa: 1 g 2^-acetoxi-3/?-Mdroxi-kolesztánH6-ont 40 ml etanolban és 10 ml 3 N sósavban 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakeióelegyet lehűlés után vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extrakt feldolgozása után az első példa szerint kapott termékkel azonos 2/J,3,/^dihid!roxi-koprosztán-6-ont nyerünk. 5. példa: 600 mg 2/J,,3/^dihidxoxi-koO£sztán-6-ont 500 mg káliumhidroxiddal 10 ml metanolban 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakeióelegyet lehűtés után vízzel elegyítjük és kloroformmal extraháljuk. Az extrakt feldolgozása után 2/ ő,3y5-diihidroxi-koprosztánj6-ont kapunk, mely az 1. példa szerint előállított termékkel azonos. 6. példa: 1,3 g 2/J,3/?-'dihidiroxi-kolesztán-6-onit 70 ml, 1% sósavat tartalmazó acetonban oldunk. A reakeióelegyet 7 g kalciumklorid hozzáadása után szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük és vízbe öntjük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktot vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A termék 2ßß.ß-izopropilidén-dioxi-koprosztán-6-on. Op.: 171 C° (aoetonitrilből). 7. példa: 1 g 2/?-acetoxi-3^-hidroxi-kolesz.tán-6-ont 1 g káliumhidroxiddal 20 ml metanolban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakeióelegyet lehűtés után vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extrakt feldolgozása után 2/?,! 3yS-ddhidroxi^koprosztán-6^ont kapunk, mely az 1. példa szerint előállított készítménnyel azonos. 8. példa: 100 mg 2^,3yŐ-dihi'diroxi-5,6/ 5-oxido-pregnan-20--ikarbonsavmetilésztert 10 ml benzolban 0,1 ml bórtrifliuorid-éteráttal szobahőmérsékleten 20 órán keresztül keverünk, Az elegyhez 0,5 ml piridíint adiunk, majd etilacetáttal hígítjuk, vízzel, 1 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk ós bepároljuk. A maradékból preparatív vékonyrétegkromatográfiával 2/?,3/Mihidroxi-5/)-pregnan-6-on-20-karbonsav-metilésztert izolálunk, melyet izopropiléterből/metilónkloridból átkristályosítunk. Op.: 101,5—183 C°. A kiindulási anyag előállítása a, következőképpen történhet: 331 g 3,3-etíléndioxi-J5 -pregnén-'20-kairbomsav-metilésztert <K. Morita C, A. 54 4679 60) 3300 ml metilénkloridiban oldunk, az oldathoz 80 g káliumacetátot és 166 g nátriumszulfátot adunk, majd jeges hűtés közben, 275 ml 40%rOs 8 perecetsavat csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 22 C°-on keverjük, vízzel elegyítjük és metüénkloriddal hígítjuk. Az elválasztott metilénkloiridos fázist nátriumkarbog nát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ily módon kapott epoxid-keveréket 2500 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot 0—5 10 C°-on 690 ml 3 n perklór savval elegyítjük és 16 órán keresztül 5 C°-on állni hagyjuk. Az oldatot keverés közben 30 1 jeges vízbe öntjük, semlegesítjük, a kiváló diolt leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Acetonos átkristályosítás 15 után 233—235 C°-on olvadó Sa^-dihidroxi-pergnán-3-on-20-karbonsavimetilésztert kapunk. A fenti termékből 10 g-ot 128 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz jeges hűtés közben 1,365 ml brórn 15 ml jégecetben képezett oldatát 8 perc alatt hozzácsepegtetjük és 5 perces utókeverést alkalmazunk. Az oldatot nátriumacetát-tartalmú jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénklorid-oldatot semlegesre mossuk, vákuumban 30 C°-on bepároljuk és a maradékot izopropiléterrel eldörzsöljük. A kapott 2a-bróm-5ia,6,/?-dihidroxi-pregnán-3-on-20-karbonsavmetilészterből 8,9 g-ot 80 ml száraz tetrahidrofuránban 0—5 C°-on 9,6 g lítium-tri-terc. butoxi-alumíniumhidrid és 50 ml tetrahidrofurán oldatával redukálunk. Az elegyet ezután kénsavas-jeges vízbe öntjük keverés közben, majd etilacetáttal extraháljuk, semlegesre mossuk és vákuumban bepároüjuk. Izopropiléterből és acetonból történő átkristályosítás után 35 217—218 C°-on bomlás közben olvadó 2a-bróm-3/?,5a,6/í-trihidroxi-pregnán-20-karbonsavmetilésztert kapunk. 8,5 g 2ia-bróm-3t/?,5a,6/?-trihidroxi-pregnán-20-karbonsavmetilésztert 85 ml jégecetben 17 ml ecetsavanhidriddel és 850 mg p-toluolszuüfonsawal elegyítünk, és a reakeióelegyet 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot keverés közben jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot leszívatjuk, semlegesre mos-45 suk, és szárítjuk. A kapott 2a-bróm-3/i,5a,6/3--triacetoxi-pregnán-20-karbonsavmetilésztert izopropiléterből átkristályosítjuk. Op.: 211—213 C° (bomlás), A fenti termékből 7,1 g-ot 145 ml jégecet-50 ben 5 g ezüstacetáttal és 3 ml vízzel 22 órán át visszafolyó hűtő alatt meleg; tünk. A csapadékot leszívatjuk, a szűrletet jeges vízbe öntjük és a kiváló reakcióterméket leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. SziHkagélen 55 végrehajtott kromatográfia és acetonból/hexánból történő átikristályosítás után 202—203 C°on olvadó 2/?,3/?,5'a,6/?-tetraacetoxi-pregnán-20--karbonsavmetyésztert kapunk. A fenti termékből 15,74 g-ot 315 ml meta-60 nolban és 79 ml vízben 11,8 g káliumhidroxiddal 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk és az elegyet ecetsavval semlegesítjük. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml vízzel elegyítjük, a ki-65 váló terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és 4
