155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
9 szárítjuk. A kapott nyers karbonsavat 200 ml metilénkloriddal 200 ml éteres diazometán-oldatban (30 g nitriozometilkarbamidból készítve) 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és acetonból/hexánból átkristfályosítjuk. A termék 185,5 —186 C°-an olvadó 2/ ?,3 1 /?-dihidroxi-5,6 ) 6 , -oxido-prognán-20-kar'bonsavmetilészter. 9. példa: 100 mg 2i/?,3/J-izopropilidéndi>oxi-5,6^-oxido-pregnán~20-karbonsavmetilésztert 5 ml acetonban 0,2 ml brótrifluorid-éteráttal 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk, az elegyhez 0,5 ml ipiridint adunk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml 61%-as ecetsavban 1 csepp 2 n kénsawal 2 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük, majd keverés közben vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. A kapott 2/?,3/?~dihidroxi-5//-pregnán-6-onr-20-karbonsavmetilészter a 8. példa szerint előállított vegyülettel azonos., A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történhet: 300 mg tetraacetoxi-pregiián-20-Jkarbonsav-metilésztert (a 8. példa szerint készítve) 6 ml 10%-os metanolos káliumhidroxid-oldattal 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az oldatot 1 n sósavval megsavanyítjuk, etilacetáttal hígítjuk, semlegesre mossuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml éteres diazometán-oldattal (2 g nitrozometilkarbamidból készítve) 2 órán át állni hagyjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk és a nyersterméket preparatív vékonyréteg-kromatotgráfiával tisztítjuk. A kapott 2/ ő,3/?,6/J-trihidroxi-5a-acetoxii-ipregnán-l20-j karb'ansavmetilészter 200—221,5 C°-on olvad. A fenti termékből 2,55 g-ot 100 ml száraz acetonban 0,4 ml bórtrifluoridéteráttal 30 percen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az elegyhez 2 ml piridint .adunk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot jeges vízzel kicsapjuk. A leszívatott csapadékot szárítjuk és aceton-hexánból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 2/S,3/?-izoprooilidén-dioxi-5«^acetoxi-6/?-hidroxi^pregnán-20-karbonsavmetilészter 192,5—193 C°-on olvad. A fenti termékből 600 mg-ot 48 ml metanolban és 12 ml vízben 1,8 g káliumhidroxiddal 3 és 1/4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk, ,a kiváló csapadékot leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. A nyers karbonsavat 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk és 30 ml éteres diazometán-oldatban 2 órán keresztül állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot preparatív véikonyrétegkromatográfiával elválasztjuk. A 149,5—150 C° olvadáspont 2/?,3/J4zopropüidén-dioxi-5,6/?-10 -oxido-pregnán-20-karbonsavmetilésztert és a 266—267 C°-on olvadó 2/ ő,3iy34zopropilidén-dioxi-5!ay 8i^-<lihidiroxÍHpregnán-20-karbonsavmetilésztert izoláljuk. 5 10. példa: 200 mg 2yö,3yS-4zopropilidén-dioxi-5,6ía-oxido-pragnán-20-karbonsavmetilésztert 10 ml ben-10 zolban 0,2 ml bórtrifluorid-éteráttal szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverünk. A reakcióelegy feldolgozása a 8. példában leírt módon történik. A kapott 2)/?,3i/?-izopropilidén-dioxi-5)ő~pregnán-6-on-20-karbonsavmetilész-15 ter izopropiléterből való kristályosítás után 196,5—198 C°-on olvad. A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történik: 200 mg 2/?,3/J-izopropilidén-dioxi-5(7,6/5-di-20 hidroxi-pregnán-20-karbonsav-metilésztert (a 9. példa szerint előállítva) 5 ml piridinben 0,5 ml metánszuMonsavkloriddal 16 órán keresztül 5 C°-on keverünk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, leszívatjuk és szárítjuk. A nyers 6-mezilá-25 tot 10 ml piridinben és 10 ml vízben 3 g nátríumíhidrogénkarbonáttal 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd keverés közben vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot híg só-30 savval és vízzel mossuk, majd bepároljuk. Acetonos átkristályosítás után 199—201 C°-on olvadó 2y?,3/?-izopropilidén-dioxi-5,6a-oxido-pregnán-20-karbonsavmetilésztert kapunk. 25 11. példa: 200 mg 2/( ?,3 / ö-dihidroxi-5^-pregnán-6-on-20 -ikarbonsavmetilésztert 2 ml jégecettel és 0,4 ml ecetsavanhidriddel 20 mg p-toluolszulfon-40 sav jelenlétében 24 órán keresztül 20 C°-on állni hagyunk. A reakcdóelegyet ezután keverés közben jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot semlegesre mossuk, bepároljuk és izopropil-45 éterből átkristályosítjuk. A kapott 2^,3/?-diace.toxi-i5!yS-pregnán-'6-on-20-kar'bonsavmetilészter 176,5—177,5 C°-on olvad. 12. példa: 50 150 mg 2/S,3^-dihidroxi-5^-pregnán-6-on-20--karbonsavmetilésztert 10 ml acetonban 0,03 ml bórtrifluoridéteráttal 30 percen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk és a reak-55 cióelegyet a 9. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A kapott 2/?,3yS-izoprot>ilidén-dioxi-5/?-pregnán-6-on-20-karbonsavmetilészter a 10. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 60 13. példa: 500 mg 2/ #,3 ( Ő-dihidroxi-./J 7 -kolesztén-6-ont 25 ml etanolban és 5 ml 3 n sósavban 20 órán keresztül forralunk. A reakcióé.1 egyet lehűtés 65 után jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot S
