155925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

155925 mann és Lubbers módszere szerint [vö. U. Gleidhmann és D. W. Lubbers „Die Messung des Sauerstoffdrudkes in Gasen und Flüssigkeiten mit der Platin-Elektrode unter besonderer Berücksichtigung der Messung im Blut" Pflügers Arch. 271, 431—455 (I960)]. A szív-írekvenciát folytonos eleiktronikus módszerrel határoztuk meg, az artériás vérnyomás szisztolés maximumai alapján. A fenti módszerekkel végzett farmakológiai vizsgálatok eredményeit az alábbi táblázatban foglaltuk össze. A táblázatban felsorolt vegyületeket minden esetben dihidrokloridjuk alakjában alkalmaztuk a vizsgálatokhoz. Vegyület l-(3,4-dimetoxibenzil)-4-i[2-(3,4,5-trimetoxi-benzoxi)-etil]-piperazin l-(3,4-dimetoxibenzil)-4-:[4-(3,4,5-trimetoxi-benzoxi)-butil] -piperazin l-[2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-[2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-etil]-piperazin l-[l-.metil-2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-[2-(3,4,5--trimetoxibenzoxi)-piperazin l-i[l-metil-2-(3,4-dimietoxifenil)-etil]-4-t3-<3,4,5--trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin lH[l-metil-2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4H[2-(3,4,5--trimetoxibenzoxi)-priOpil]-piperiazin M2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-[2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)^propil]-piperazin l-[3-(3,4-diimetoxifenil)-propil]-4-[3,4,5-trimetoxibenzoxi)-etil]-piperazin H3-(3,4-dimetoxifenil)-propil]-4-i[3-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin lH[3-(3,4-dimetoxifenil)-propil]-4-í3-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-butil]-piperazin l+2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4-[3-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin lH[2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4^[2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-piropiil]-pii.perazin l-i[2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4-:[3-(3,4,5-!trimetoxibenzoxi)-butil]-piperazin l+l-,metil-2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4-[2-(3,4,5--trimetoxibenzoxi)-etil]-piperazin 141^metil-2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4-[3-(3,4,5--trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin l-[l-metil-2-(2,3,4-trimetoxifenil)-etil]-4-[2-(3,4,5--trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin 143-(2,3,4-trimetoxifenil)-propil]-4-;[2-l

(3.4,5-triimetoxibenzoxi)-etil]-piperazin l+3-(2,3,4~trimetoxifenil)-propil]-4-[2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin l-(2,3,4-trimetoxibenzil)-4-l

[2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-etil] -piperazin l-(2,3,4-trimetoxibenzil)-4-[3-(3,4,5^trimetoxibenzoxi)-propil]-pÍDerazin l-(2.3,4-trimetoxibenzil)-4+2-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-piperazin l-(2,3,4-trimetoxibenzil)-4-[4-(3,4,5-trimetoxibenzoxi) -butil] -^piperazin A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a szokásos gyógyszer-alakokban, tehát tabletta, drazsé vagy injekció-oldat alakjában kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. A tabletták és drazsék előállítása során a ta-LD 50 g/kg egéren Ada

S A koszorúér-vénás vér oxi- A szív-frekvencia génnyomásának .maximális maximális változása perc változása % ;() perc ip.: 0,175 ip.: 0,25 iv.: 0,057 ip.: 0,19 ip.: 0,097 ip.: 0,11 iv.: 0,038 ip.: 0,29 ip.: 0,17 ip.: 0,15 ip.: 0,11 iv.: 0,016 ip.: 0,12 iv.: 0,028 ip.: 0,13 iv.: 0,03 p.: 0,15 p.: 0,066 p.: 0,115 p.: 0,19 ip.: 0,15 po.:0,38 ip.: 0,17 iv.: 0,028 ip.: 0,16 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 + 78 + 69 + 79 +118 + 90 +100 + 49 + 34 + 43 +138 + 52 +118 + 42 + 74 +128 + 80 + 53 + 45 +103 + 60 + 63 +102 10 40 10 >60 40 20 30 >20 30 >30 40 >50 >30 >40 40 80 50 30 50 5G 60 60 —17 + 5 —21 —12 —21 —10 —23 —23 —25 — 9 —20 —11 —11 — 8 —30 + 5 —16 —18 —14 —25 —14 —12 20 15 30 30 40 30 >40 >20 30 >30 40 10 >30 >20 40 80 >60 >30 50 75 >80 25 lálmány szerinti eljárással előállított piperazin-származékot, mint hatóanyagot, a szokásos tablettázási ill. drazsirozási segédanyagokkal, mint keményítővel, tejcukorral, talkummal 65 vagy hasonlókkal keverhetjük. A tabletták és 9