155861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-3-indolil-ecetsav-származékok előállítására
155861 8 denzált gyűrűt tartalmaz; Rj jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-gyök, halogénatom, hidroxil-, merkapto-, benzilmerkapto-, benziloxi-, ciklusos rövidszénláncú alkil-, ciklusos rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú dialkilamino-, bisz-(rövidszénláncú-hidroxialkil)-amino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, rövidszénláncú alkenil-csoport; R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszánláncú alkoxi-csoportot vagy halogénatomot képvisel, és R3 nagy kiterjedésű bomlékony csoport, előnyösen t-Jbutil-csoport lehet. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példák szemléltetik. 1. példa: Di-t-butil-5-metoxi-indol-i2,3-diacetát 2,46 g (0,02 mól) p-anizidin és 3,51 g di-t-butil-3-keto-4-bróm-adipát elegyét keverés közben, nitrogén-atmoszférában kb. 140 C°-ra melegítjük. A reakció megindul és víz desztillál el. 10 perc eltelte után az elegyet lehűtjük, majd 25 ml éterrel és 25 ml n HCl-lel elkeverjük. Ezután az éteres fázist elkülönítjük, egymás után n HCl, víz és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát 5 ml-es részleteivel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék majdnem tiszta di-t-butil-5-metoxi~indol^2,3-diacetát. A példa szerinti eljárásban p-anizidin helyett alkalmazhatunk o-anizidint, m-anizidint, p-toluidint, o-toluidint, m-toluidint, p-Móranilint, p-fluoranilint, p-brómanilint, o-fluoranilint, m-fluoranilint, p-trifluormetil-ianilint, p-etoxi-anilint, p-n-propoxi-anilint, p-aminofenolt, p-benzil-merkapto-anilint, p-benziloxi-anilint, m-ciklohexil^anilint, p-ciklohexil-anilint, p-dimetilamino^anilint, p^amino-tiofenilt, p-bisz-i(/5--hidroxietil)-amino-anilint, p-1-pirrolidino-anilint, p-1-piperazino-anilint, p-1-morfolino-anilint, p-amino-sztirolt, 2,4-dimetoxi-anilrnt, 2,4--dimetil-anilint, 2,4-<leitil-anilint, 2,4-diklór-anilint, 2-metil-4-metoxi-anilint, 2-metil-4-klór-anilint, 3,5-dimetil-anilint és 3-metil-5-metoxi-anilint; az így nyert termékek di-t-butü-7--metoxi-indol-2,3-diaeetát, di-t-butil-4- és -6--metoxi-indol-2,3-diaeetát, di-t-butil-5-metil-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-7-metil-indol-i2,3-diacetát, di-t-butil-4- és -6-metil-indol-2,3-diacetát, di-Mbutil-5-klór-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-fluor-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-bróm-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-7-fluor-indol~2,3--diacetát, di-t-butil-4- és J6-fluorindol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-trifluormetil-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-etoxi-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5--n-^prapoxi-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-ö-hidroxi-indol-2,3-<diaoetát, di-t-butil-5j benziltio-indol-2,3-diacetát, di-t-butilJ 5-benziloxi-mdol-2,3-diacetát, di-t-butil-4- és j6-ciklöhexil-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-dimetilamino-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-merkapto-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-[bisz(hidroxi-etil)-amino]-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-(l-pirrolidino)-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-(l-piperazino)-indol-2^3-diacetát, di-t-butil-5-(l^morfolino)-indol-2,3-diaoetát, di-t-butil-S-vinil-mdol^jS-Hdiacetát, di-t-butil-5,7-dimetoxi-indol-2,3-diaeetát, di-t^butil-5,7-dimetil-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5,7-dietil-iindoH2,3-diaoetát, dá-t-butil-5,7-diklór-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-metoxi^7--metil-indol-2,3-diacetát, di-t-butil-5-klór-7-metil-indol~2,3-diacetát, di-t-butil-4,6-dimetil-indol-?,3-diacetát, di-t-butil-4- és -6-metil-4- és -6--metoxi-indol-2,3-diacetát. 2. példa: Di-t-butil-'l-(p-metiltiobenzoil)-5-metoxi-indol-2,3-diacetát 240 ml dimetilformamid és 2,5 g 51%-os nátriumhidrid-ásványolaj szuszpenzió keverékéhez hozzádjuk az 1. példában ismertetett módon előállított idi-t-butil^5-'metoxi-indol-2,!3-'diacetátot. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 8,75 g p-metiltiobenzoil-klorid 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá lassan, 40 perc alatt. Ezután az elegyet jégfürdőben 4 óra hosszat nitrogénatmoszférában keverjük, majd éter, ecetsav és víz elegyébe öntjük. A terméket ezután 200 g timföldből készített oszlopon kromatografáljuk, és benzol-petroléter 1 :1 arányú elegyével eluáljuk. így di-t-butil-il-(p-metiltiobenzoil)-5-metoxi-indol-^2,í3-diacetátot nyerünk. Amikor a 2. példa szerinti eljárásban p-metiltiobenzoil-klorid helyett egyenértékű mennyiségű p-klór-benzoil-kloridot, 2,4-diklór-benzoil-kloridot, benzoil-kloridot, naftoil-kloridot, p-fluor-benzoil-kloridot, p-metilamino-benzoil-kloridot, p-difluor-metoxibenzoil-kloridot, p-bróm-benzoil-kloridot, p-nitro-benzoil-kloridot, o-klór-benzoil-kloridot, m-klór-benzoil-kloridot, p-acetoxi-benzoil-kloridot, p-benziloxi-benzoil-kloridot, p-trifluormetil-benzoil-kloridot, 2,6--dimetoxibenzoil-kloridot, p-fenoxi-benzoil-kloridot, 4-tiazol-karbonil-kloridot, 1-metil-indazol-3-karbonil-kloridot, 4-oxazol-karbonil-kloridot, 1 -metil-imidazol-5-karbonil-kloridot, N,N-dimetil-p-szulfonamido-benzoil-kloridot és 3-benzil-merkapto-tiazol-4-karbonil-kloridot alkalmazunk, a megfelelő di-t-butil-d-acil-5-metoxi-indol-2,3-diacetátot nyerünk. A 2. példa szerinti eljárással a di-t-butil-5--metoxi-indol-2,3-diacetátot az 1. példa szerinti 1-hidrogén-indol-diaoetá tokkal helyettesítve a megfelelő lH(p-metiltiobenzoil)-indol-származékokat kapjuk. Hasonló módon az 1. példa szerinti 1-hidrogén-indol^diacetátokat a fenti acil-halogenidek bármelyikével reagáltatjuk a megfelelő 1-acil-indol-diacetát előállítására. 3. példa: aH[l-(p-Metiltiobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3--indolil]-ecetsav 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
