155858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
7 155858 8 A fent leírt hidrogénezési és p-klórbenzoilezési reakciólépések együttes termelési hányada, a kiindulóanyagként alkalmazott (a-metil-ö-metoxi-indolil-3)-ecetsav súlyára számítva, 67%. '5,0 g fenti módon kapott (l-p-klórbenzoil-3--metiil-5-metoxi-2,3-dihidro-indoln3)-ecetsav 80 ml benzollal készített oldatához 7,5 g klóranilt adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot acetonfoan oldjuk. Az oldatot leszűrjük, és a szűredéket szárazra pároljuk be. A maradékot terc.butanolból átkristályosítva, 15'9—160 C°-on olvadó (l-p-klórbenzoil-i2-metil-5-metoxi-indol^3)-ecetsavat kapunk. E dehidrogénezési reakciólépés termelési hányada '50%. 2. példa: l-p-klórbenzoil-i2^metil-5-dimetilamino-3-indolil-ecetsav előállítása !2^metil-5-dimetilamino-3-indolil^ecetsav-metilésztert az 1. példában leírthoz hasonló módon hidrogénezünk. Ily módon 2-metil-5-dimetilamino-i2,!3-dihidro-i3-indolil-ecetsav-metilésztert kapunk 80'%-os termelési hányaddal. Ez a hidrogénezett indolilészter olajszerű anyag, n27 p = = 1,559:7. A fenti hidrogénezett indolilésztert az 1. példában leírthoz hasonló eljárással p-klórbenzoilezzük p-klórbenzoilklorid alkalmazásával. Az így kapott l-p-klórbenzoil-2-metil-5-dimetila;mino-J2,i3wdihidro-i3-indolil-eicetsav-metilészter-hidroklorid-hidrát 150—155 C°-on bomlás közben olvad. Ezt az észtert a szokásos módon, bázisos hidrolízissel elszappanosítva, a 2(31—1233 C°-on bomlás kőiben olvadó szabad 1-p-klórbenzoil-2^metil-5-dimetilamino-i2,i3-díhidroindol-3-^ecetsavat kapjuk; a két utolsó reakciólépésnek a hidrogénezett-indolilészterre számított termelési hányada 64%. A fenti módon kapott l^p-klórbenzoil-2-imetil-5-dimetilamínoH2,;3-dihidroindol-43-ecetsavat . az 1. példa utolsó bekezdésében leírthoz hasonló módon déhidrogénezzük klóranillal benzoics közegben történő forralás útján. Ily módon 50%-os termelési hányaddal kapjuk a kívánt l-p-klórbenzoil-2-metil-'5^di;metila!mmo^3-indolálecetsavat, amelynek hidrakloridja 227 C°-on bomlás közben olvad. 3.. példa: Az 1. és 2. példában leírt acilezési eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként az ott említett p-klórbenzoilklorid helyett az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: 3,4,5-trimetoxí-benzoilklorid, ,p-^f enoxi-benzoilklorid, p-trifluoracetil-benzoilklorid, p-<N,iN-dimetüszulfamil-rbenzoilklorid, 3-íuroiMorid, 1--metil-imidazol-5-karbonsavklorid, 1 ,3-dimetil--2,:3-dihidro-l2-oxo-imidazol-j4Jkarbonsavklorid, l-metil-benzímidazol-2i-karboxi-klorid, 5-fluor-tenoil-klorid, tenoil-3«klorid, S-nitro-furoil-íí-klorid, l-metil-indazol-iS-fcarboxi-klorid, 1-metii-6-nitro-inidazol-3-ik!arboxi-klorid, oxazol-4--karboxi4dorid, benzoxazol-2-4kar boxáJklorid, tíazolj 4-kariboxi-lklo'rid, tiazol^-karboxi-iklarid, 2-fenil-tiazol-4-Jkarboxi-kliorid, 2-benz!ilmerkapto-tiazol-4-karboxi^klorid, :p-acetil-benzoil-klorid, N,! N-idimetil-p-karboxam'ido-berizoilklorid, p-cianoJbenzoilklorid, p^karbometoxi-Jbenzoilklorid, p-'formil^benzoilklorid, p-triiluormetiltio-benzoilklorid, N,iN-dimetil-ip-szulfonamido^benzoilklorid, p-metilszulfinil-benzoilklorid, p^metilszul'fonil-benzoilklorid, p-benziltio-benzoilklorid, p-merkapto-benzoilklorid, p-nitro-benzoilklorid, p-idimetilamino-benzoilklorid, p-aceteírnino-benzoilklorid, p-Jklór-o-fluor-Jbenzoilklorid, p-klór-o-metoxi-benzoilklorid, p-klór-o-hidroxi^benzoilklorid, 2,3,5-triklór-benzoilklorid. Ily módon mindenkor a megfelelő N-aroil-, ill. N-heteroaroii-származékhoz jutunk. 4. példa: Az 1. példában leírt oxidációs eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett (1 -p-klórbenzoil^-metil-ÖHmetoxi^ ,3-idihidro-indolil-3)-ecetsav helyett a 3. példa szerinti módon kapott i(l-helyettesített-2-metil-5Hmetoxi-2,3-dihidro-indolil^3)-ecetsavakat alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon mindenkor a megfelelő 1 -helyettesített^2-metil-5-metoxi-indolil^3)-j ecetsavhoz jutunk. 5. példa: Az ,1. példában leírt redukciós eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett (i2^metil-5-!métoxi-indolil^3)-ecetsav helyett kiindulóanyagként etilJ aH(2-metü-5-metoxi-indolil-i3)-ipropionátot vagy etil-*E-(2-metil-5^metoxi-indolil-8)-butirátot, vagy pedig az e két vegyületnek megfelelő szabad savakat (előállítva a fenti észternek valamely bázissal való hevítése, majd a kapott reakcióelegy megsavanyítása útján) alkalmazzuk. Ily módon etil-ta-^^-metil-S-:metoxi-2,3-di] hidro-indolil-3)-propíonátot, ill. etilHa-)(2-metil-5-!metoxi-i2,3^dihidro-indolil-3)-butirátot, vagy az e vegyületeknek megfelelő szabad savakat kapjuk termékként. Hasonló módon, az 1. példában leírt eljárást követjük, de az ott említett ,(2-metil-5-metoxi-indolil^3)-ecetsav helyett kiindulóanyagként az alábbi vegyületeket használjuk fel. /5-dimetilaminoetilH(2-metil-5-metoxi-indolil-!3)-acetát, y-dimetilaminopropil-.(2-imetil-5-metoxi-indolil-3)-acetát, y-dietilam'mopropilH(2-mietil-5-metoxi-indolil-i3)-aeetát, /Ö-N-piperidinil-etil-(2^metil-5-imetoxi-indolil-3)-acetát, /?-N-pirrolidinil-etilH(i2-metil-5-metoxi-indohl-3)-acetát, N-pirrolidinil-metil-'(2-metil-5-metoxi-indolil-3)-acetát, 10 15 20 25 30 35 40 45 80 55 60 4
