155858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
155858 g 10 2'-(l'-metil-pirrolidinilmetil)^(2-metil-5-metoxi-indolil-i3)-iacetát, /5-N-morfolinil-etil-'(2-metil-5-metoxi-indolil-3)-acetát, 2'-,(l'-etil-pirrolidinilmetil)-(2-metil-5-metoxi-indolil-'3)-acetát, ^(N-etil^'-metil-piperazilJ-ÍS-metil-S-metoxw -indolil-3)-acetát (ez utóbbi vegyületeket a megfelelő alkoholok 2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsavvalí való é.szterezése útján állíthatjuk elő). A fenti kiindulóanyagok alkalmazása esetén az alábbi termékekhez jutunk: /?HdimetüaminoetilH(2-metil-5-metoxi-2,3_ -dihidro-indoIil-i3)-aeetát, y-dimetilaminopropil-(2-metil-5-metoxi-2,3--dihidro-indolil-3)-acetát, 7-dietüaminopropil-(2-metil-5-metoxi-2,3--díhidro-indolil-3)-acetát, /5-N-piperidiniletilH(2-metil-5-metoxi-2,3--dihidro-indolil^3)-acetát, ^iN-pirrolidiniletil-(2-metil-5-metoxi-2,3--dihidro-indolil-3) -acetát, N-pirrolidmilmetil-(2-metil-5-metoxi-2,3--dihidro-indolil-:3)-acetát, 2'-(r-metil-pirrolidiinilmefcil)^(l2-metil-5-metoxi-2,3-dihidro-indolil-3)-acetát, /?-N-morfoliniietil-i(2-metil-i5~metoxi-2,3-di'hidro-indolil-3)-acetát, 2'^(r-etil-ipirrolidinilmetil)-i(2-metil-5-metoxi-2,3-idihidro-indolil-3)-^ai cetát, ill. /í-jN-jetil-4'-| metil-píperazil-(2-metil-5-metoxi-2,3--dihidro-indolil-3)-acetát. 7. példa: Az 1. példában leírt redukciós eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett (2-metil-5-metoxi-indolil-3)^ecetsav helyett az alábbi vegyületeket alkalmazzuk kiindulóanyagként : metíl^(2-metil-5-dimetilammo-indolil-3)-acetát, metil-(2^metil-5-amino-indolil-3)-aeetát, metilH[2-jmetil-5-i(pirrolidino-r)-indolil-3]-acetát, metil^(2-metil-5-ciano-indolil-3)-acetát, valamint a fenti vegyületeknek megfelelő szabad savak (amelyeket a fenti észterek valamely bázissal való melegítése és a kapott reakcióelegy megsavanyítása útján állítunk elő). Ily módon az alábbi vegyületeket kapjuk: metil-<(2-metil-5-dimetilamino-2,3-dihidro-indolil-i3)-acetát, metil-)(2-metiI-5-amino-2,3-díhídro-indolil-3)•^acetát, metil^[2-metil-5-(pirrolidino-l')^2,3-dihidro-indolil^3)-acetát, ill. metil-.(2-metil-5-ciano-2,3-dihidro-indolil-3)--acetát, valamint a fenti vegyületeknek megfelelő szabad savak. 7. példa: Az 1. példában leírt redukciós eljárást követ-5 jük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett ('2-metil-5-metoxi-indolil-3)-ecetsav helyett etil-CH(2 ,5-dimetil-indolil-3)-propionátot, etil-a-(2--metil-5-etoxi-mdoIiI-3)-propíonátot, ill. a fenti vegyületeknek megfelelő szabad savakat (amelyek a fenti észterek bázissal való hevítése és a kapott reakcióelegy megsavanyítása útján állíthatók elő) alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon az alábbi vegyületekhez jutunk: etil-a-(2,5-dimetil-2,3-dihidro-indolil-3)--propionát, etil-a-(2-metil-5-etoxi-2,3-dihidro-indolil-3)--propionát, valamint a fentieknek megfelelő szabad savak. 8. példa: Az 1., ill. 3. példában leírt acilezési eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett (2-metil-5-metoxi-'2,3-dihidro-indolil-3)-ecetsav helyett az 5., 6. és 7. példa szerint előállított vegyületeket alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon mindenkor a megfelelő 14ielyettesített-2v3-dihidro-indol-származékokat kapjuk termékként. 9. példa: Az 1. példában leírt oxidációs eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett {l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-2,3-dihidro-indolil43)-ecetsav helyett a 8. példa szerint kapott vegyületeket alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon mindenkor a megfelelő 1-helyettesített indol-származékhoz jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő indolil-karbonsav származékok előállítására — e képletben azzal jellemezve, hogy valamely, á (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — amelyben 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Rt monociklusos vagy legfeljebb két kondenzált gyűrűt tartalmazó, adott esetben helyettesí-550 tett aromás vagy heteroaromás gyököt, R2 rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyököt, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, 55 R4 hidrogénatomot vagy alkil-csoportot, alkil-pirrolidil-, alkil-piperidil-, alkil-morfolil-, alkil-piperazinil vagy helyettesített aminoalkil-gyököt), R5 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövid-60 szénláncú alkoxi-, di->(rövidszénláncú alkil)-anaino-, morfolinil-, pirrolidino- vagy piperazinil-gyököt képvisel — B