155838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású N-Karbamoilhidrazinoecetsav-észterek és e vegyületek hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 155838 6 mentes, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres közegben, pl. tetrahidroíuránban, dioxánban vagy benzolban folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárás egy további lehetséges kiviteli módja értelmében oly módon járhatunk el, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet (ahol H3, a fentivel egyező jelentésű) cfoszgénnel hozunk reakcióba, majd az így kapott =(XII) általános képletű közbenső terméket (amelyben ÍR3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) egy R^NIL, általános képletű primer aminnal (e képletben R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltattuk. Ez a reakció, amelyet a (XII) általános képletű közbenső terméknek a reakcióelegyből való elkülönítésével vagy anélkül folytathatunk le, előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres közegben, pl. tetrahidrofurántoan vagy dioxánban kerülhet kivitelezésre. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem-' léltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban megadott termelési hányadok az elméleti hozam százalékában vannak megadva. 1. példa: 4,8 g 2-N'-i(5-nitro-2-furfurilidén)-hidrazino-ecetsav-etilésztert i60 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk.' Az oldathoz 2,5 ml propilizocianátot adunk és némi hidrogénkloridgázt vezetünk az oldatba. Az elegyet azután 7 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. •Lehűlés után néhány ml etanolt adunk a reakcióelegyhez az esetleg visszamaradt reagálatlan propilizocianát elbontása céljából. A 2-íN'-i(5--nitro-)2Hfuríurilidén)HN-propilkarbamoil-4hidrazinoecetsav-etilészter dietiléter hozzáadására kikristályosodik az oldatból. Az így kapott termék benzol és éter elegyeből történő átkristályosítás után 130—131 C°-on olvad; hozam 70%. Elemzési adatok: ; C 13 H 18 iN 4 0 6 képlet alapján számított értékek: C = 47,85%, H = 5,56%, N = 17,17%; talált értékek: C = 48,08%, H = 5,72%, N = 17,12©%:. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő !2-N'n(5^nitro-l2-íurfurilidén)-hidrazinoöcetsav-etilészter az alábbi módon állítható elő: 150 ml etanol, 50 g 2-4hidrazinoecetsav-etilészter-íhidroklorid, 25 g piridin és 42,5 g 5-nitro-J2-furfurál elegyét ©0 C° hőmérsékletre hevít- . jük és kb. 10 percig ezen a hőfokon tartjuk. A kapott tiszta oldatot jég és víz elegyére öntjük. A levált kristályos szilárdterméket, amely főként 2-N'H(5-nitro-2Mfurfurilidén) -tbidrazinoecetsav-etilészterből áll, szűréssel elkülönítjük. A nyers terméket 80%-os hozammal kapjuk, olvadáspontja 89—90 C°; etanoliból történő átkristályosítás után a termék 98—99 C°-on olvad. 5 2. példa: 9,6 g 2-N'-, (5-nitro-2-furfurilidén)-hidrazinoecetsav-etilésztert vízmentes benzolban oldunk. 10 Az oldathoz 3,5 ml etilizocianátot adunk, némi hidrogénkloridgázt vezetünk be, majd 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A benzol főtömegét ezután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és dietilétert adunk a ma-15 radékhoz. Ennek hatására kicsapódik a 2-N-(5-nitro-3-'f urf urilidén)-:N-etil-karbamoil-hidrazinoecetsav-etilészter, ezt szűréssel elkülönítjük és dietiléterrel mossuk. 11 g terméket kapunk (hozam: 87%), amely benzol és éter elegyeből 20 történő átkristályosítás után 145—147 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C12 B l6 N 4 O e képlet alapján számított értékek: C = 46,15%, H = 5,16%, 25 N = 17,94%; talált értékek: C = 46,4 %, H = 5,4 %, N = 17,9 %. 3. példa: 30 4,5 g karbetoxi-izocianátot (másnéven: etoxikarbonil-izocianát) hozzáadunk 10 g i2-N'-(5--nitro-J24furifurilidén)-hidrazinoecetsav-etilészter 125 ml vízmentes tetráhidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 35 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szilárd termékként kapott 2-N'-!(5-nitro^-furfurilidénJ-iN-iíetoxikarbonil-karbamoil)-hidrazinoecetsav-etilésztert dietiléterrel mossuk. A szűredéket betöményítjük; ha ehhez 40 acetont és dietilétert adunk, a kívánt termék további mennyiségét kapjuk, 'csapadék alakjában. Az összes hozam 10 g <az elméleti menynyiség 67%-a); acetonból történő átkristályosítás után a termék 185—187' C°-on olvad. 45 Elemzési adatok: a IC13 H 16 ÍN 4 0 8 képlet alapján számított értékek: C = 43,82%, H = 4,53%, N = 15,72%; talált értékek: € = 43,54%, H = 4,65%, 50 N = 15,71%,. 4. példa: 9,6 g 2^N'-i(5-nitro-2-fuffurilidén)-hidrazinoecetsav-etilésztert 100 ml vízmentes tetrahidrofuráriban oldunk. Az oldathoz 5,2 g ciklo-55 hexilizöcianátot adunk. Hidrogénklorid-gázáramot vezetünk 1 percig 10 ml tetrahidrofturánba, majd az így kapott oldatot is a reakcióelegyihez adjuk és ezt azután éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután 3 óra hosz-60 szat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után néhány ml etanolt adunk az esetleg viszszamaradt 'Ciiklohexilizocianát elbontása céljából. \A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot kismennyiségű ben-65 zolban oldjuk. Dietiléter hozzáadására az ol-3
