155830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklikus vegyületek előállítására
R3 előnyösen a kinolin-gyűrű 6-helyzetóhez kapcsolódó, legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó alkil-, vagy alkoxi-gyököt képvisel (pl. 6-npropil, 6-jn-butil- vagy 6-n-jpropoxi-gyök). Az (I) képletű kinolín-származékok különö- 5 sen előnyös képviselői az alábbi vegyületek: metil-e-hidroxi-TyS-fenoxietoxi-ß-n-propilkino-Mn-3-karboxilát, ...... metil-4-<hidroxi-7/j-fenoxietoxikinolin-3- 10 -kanboxilát, metil-i6-n-butil-4-hidroxH7/?-fenoxietoxikinolin-3-Jsarboxilát, metíl-6-n-butil-4nhidroxi-7ly S-|(p-metilfenoxi)-etoxikinolin-3^karboxilát és 15 metil-6-n-butiP4-.hidroxi-7^-t(p-metoxifenoxi)-etoxikinolm-3-íkanboxilát. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű anilt ciklizálunk 20 (mely képletben R1, R 2 , R» és A jelentése a fent megadott). A gyűrűzárást pl. oly módon végezhetjük el, hogy az anilt adott esetben hígító- vagy oldószer (pl. difeniléter vagy Dowtherm A; a 25 „Dowtherm" szó védjegy) jelenlétében, előnyösen 200 C°-nál magasabb hőmérsékleten hevítjük. Eljárhatunk oly módon is, hogy az anilt valamely foszforoxihalogeniddel (pl. fosz'foroxikloriddal) hozzuk reakcióba, majd szükség ese- 30 tén az ily módon képződő 44ielyettesített-kinolin-származékot hidrolizáljuk. Megjegyezzük, hogy a fenti eljárásnál kiindulási anyagként nem szükséges tisztított anilt alkalmazni. Eljárásunk előnyös foganatosítási 35 módja szerint oly módon járunk el, hogy valamely (V) általános képletű anil-származékot (mely képletben R2, Rs és A jelentése a fent megadott) valamely (VI) képletű alkoximetilénmalionsavészterrel reagáltatunk (mely kép- 48 létben R1 jelentése a ferit megadott és R 4 jelentése metil- vagy etil-gyök) és az ily módon képződő nyers anilt ciklizáljuk. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű kinolín-származékok oly módon is előállítha- 45 tók, hogy valamely (III) általános képletű savat (mely képletben R2, R3 és A jelentése a fent megadott) valamely RÍQH általános képletű alkohollal észterezünk (mely képletben R1 jelentése a fent megadott). 50 Az észterezést a szokásos módszerekkel végezhetjük el, pl. oly módon, hogy az RMDH képletű alkoholt a (III) képletű savval valamely ásványi sav katalizátor (pl. kénsav vagy 55 sósav) jelenlétében reagáltatjuk. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint az R!OH képletű alkoholt a (III) képletű sav valamely aktivált származékával (pl. savhalogeniddel, mint savkloriddal) hozzuk reakcióba. 60 A kiindulási anyagként felhasznált (III) képletű savak a megfelelő (I) általános képletű észterek hidrolízisével állíthatók elő (mely képletben R1, R 2 , R 3 és A jelentése a fent megadott). 65 4 A hidrolízist savas körülmények között (-pl. szervetlen savak, mint sósav jelenlétében) vagy lúgos közegben (pl. szervetlen bázisok, mint alkálifómhidroxidok, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid) jelenlétében, végezhetjük el. A hidrolízist előnyösen hígító vagy oldószer (pl. etanol, víz vagy aceton) jelenlétében hajthatjuk végre. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható kinolin-szánmazékok értékes anti-eoccidiális tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek különösen az Eimeria brunetti bélben előforduló fajtái ellen és az előnyös (I) képletű vegyületek az E. tenella és E. necatrix vastagbélben előforduló fajtái ellen is hatásosak. A vegyületek állatgyógyászati készítmények (pl. koncentrált takarmány pre-mixek) vagy gyógyszertartalmú takarmányok hatóanyagaiként baromfi- vagy más háziállatok coccidiosisának profilaktifcus kezelésére alkalmazhatók. Találmányunk ennek megfelelően továbbá állatgyógyászati készítményekre is vonatkozik, melyek egy vagy több, a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható kinolin-származékot és nem-toxikus hígító- vagy hordozóanyagokat tartalmaznak. Az állatgyógyászati készítmények pl. koncentrált takarmány-premixek lehetnek, melyek készítésére a hatóanyag és valamely inert hígítószer (pl. kaolin, talkum, kalciumkarbonát, fullerföld, attapulgus agyag vagy őrlőt kagylóhéj) vagy valamely állati táplálék (pl. őrölt gabona, gabonapogácsa, búzaderce vagy gabonaszárliszt) összekeverése útján történik. A primexeket ezután állati táplálékokkal továbbhígítva baromfi vagy más háziállatok által közvetlenül elfogyasztható gyógyszertartalmú takarmányt kapunk. A baromfi etetésére közvetlenül felhasználható, gyógyszertartalmú takarmány előnyösen kb. 0,0001-^0,05 súly%, különösen előnyösen 0,0005—^0,005 súly% hatóanyagot tartalmaz. A primex hatóanyag-koncentrációja előnyösen OJl—25 súry%, különösen előnyösen 0,*2—i5 súly%. Az állatgyógyászati készítmények adott esetben egy vagy több további ismert, az állatgyógyászatban felhasználható vegyületet (pl. coocidiostatikumok, anthelmintiikumok, növekedésserkentők, aniilbakteriális anyagok vagy trankviUánsok) is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznárik. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendők. 1. példa: 82 rész 3yS-fenoxi-etoxi-4-n-jpropil-anilin és 53 rész dimetil-metüxi-metilénmalonát elegyét 2 órán át 100 C°-on melegítjük, majd lehűtjük. Az ily módon kapott 110 rész nyers dimetil-3^fenoxietoxi-4-n-propil-anilino:metilénmalonátot keverés közben 440 rész forrásban levő 2
