155821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására
7 előidéző sók, pufferek) továbbá egyéb, gyógyászatilag hatásos anyagokat tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékleti értékek C°-ban értendők. 1. példa: 0,5 g 17!a-metiH7/ 5-hid!roxiJa / ö,iaa-androszta-l,4,6-triénM3-on 15 ml tioecetsavban képezett oldatát 15 percen át 50 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A benzolos-acetonos (96:4) eluátumból tiszta, amorf l/ ff-acetiltio-;17ct-metil-17i/?-hidroXi-i9/S,10a-^androszta-4,!6-idiénH3-on-t kapunk. (a)25D .= —^3192° (dioxánban). UV: lmax '290. in/í/e = 21000 2130 m/xh = 7.500 A termék androgen és anabol hatású. 2. példa: 17'a-metil-li7^-acetO'XÍ-9i/3,lOa-androszta-1 ,4,6--trién-^3-onból az 1. példában ismertetett eljárás szerint l/?-acetiltio^l7:a-metil-17/^a:eetoxi-9/?,10a-and:roszta^4,6-dién-3-ont kapunk. (a)25 D = —422° (dioxánban) UV: lmax = 200 m/V« = 23.800 228 m/V* = 7.200 A vegyület androgen, anabol és antigonadotrop hatással rendelkezik. 3. példa: 7,0 g 17a-metil-17/ 5-hid:roxi-9 / öyl0ía-androszta-l,4,i6-trién-3-on és 11 ml piperidin 100 ml etilmerkaptánban képezett oldatát 45 percen át visszatolva tó hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatqgrafáljuk. A petroléteres-éteres (1:3) eluátumból l^-etiltio-17ta-metil-il7/?r-hidroxi-9/3,;10fa-androszta-4,)6-dién^3--on-t kapunk. Op.: 12í6—12i7 C° (éterből). (a)25 D = —495° (dioxánban). A vegyület anabol és antigoraadotrop hatású. 4. példa: A r7a-metil-17/ ő-acetoxi-.9yS,10a-androszta-l,-4,'6-trién-i3-on~ból etilmerkaptánnal a 3. példában ismertetett eljárás szerint l/^etiltio-17a-metil-17/?-acetoxi-9ß, lOiGC-androszta-4,6-dién-3-^ont kapunk. Op.: 165—167 C° (aceton-hexánelegyből). (a )25 D = __i424° (dioxánban) UV: lm ax = 282 mju/s = 20.900 8 A vegyület androgen, anabol. és antigonadotrop hatású. 5. példa: 5 5,0 g 17a-metil-17/ 8-acetoxi-9iyS,10a-androszta-l,4,6-trién-43-on, 2 ml acetonciánhídrin, 10 ml tetrahidrofurán, 100 ml metanol és 5 ml telitett, vizes nátriumkarbonátoldat elegyét nitro-10 génatmoszférában, 2,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 15 A maradékot szilikagélen metiléhklorid-^acetön eleggyel (96:2) kromatografáljuk. A termék tiszta l/?-ciano-17ia-metiM7</9-acetoxi-9/J,10tt>androszta-4,6-ddén-3~on. Op.: 245—247 C° (aiceton-izopropiléter elegyből). («)25 D = —518° 20 (dioxánban). UV: lmax = 2.86 m/V* = 24.350 25 6. példa: 0,5 g lyS,2/^epoxi-17;a-metil-17^hidroxd-J9?,-10ia-androszta-, 4,i6-diénH3-on 50 :ml absozlút éterben képezett oldatát 0,5 g litiumalummiumc0 hidrid és 20 ml abszolút éter oldatához adjuk. Az elegyet 1 órán: át szobahőmérsékleten keverjük, majd óvatosan 2 ml telített nátriumszulfát oldattal elegyítjük. A szemcsés csapadékot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 35 A kapott nyers lyS,3f-17/ 3-trihidroxi-17ia-metil-4)/^0iGHandroszta-4,fi-diént 50 ml kloroformban oldjuk és 3,0 g barnakövet adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át szabahőimérsékleten keverjük, majd a barnakövet kiszűrjük és a 40 szűrletet szárazra pároljuk. 0,5 g kristályos anyagot kapunk, melyet éterből kétszer átkristályosítunk. A termék tiszta, 196—197 C°-on olvadó I^,17y3-dihidroxi-17!a-metil-:9^,il0ia-^and'roszta^4,6-dién^3-on. 45 UV: Ámax = 288 m^le = 24.200. 2,0 g l/i,17/ S-dihidroxi-17a-metil-9/?,10a:-androszta~4,:6-diénn3-on 50 ml absz. piridinben ké-50 pezett, 0 C°-ra lehűtött oldatához 10 perc alatt 2,0 ml acetilklorid és 25 ml absz. benzol elegyét adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 0 C°-on, majd 20 órán át 20 C°-on keverjük. A kapott elegyet feldolgozás céljából jég és híg sósav 55 elegyébe öntjük, majd metiléhkloriddal extraháljuk. Az extraktokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 50-szeres mennyiségű szilikagélen kromatogra-60 faljuk. Etilacetátos-petroléteres (3 : 1) eluálást alkalmazunk. Az első frakciókból 0,5 g tiszta, amorf 1/?,17/?-diacetoxi-il 7ía-metil-9/ 8,10icc-androszta-4,6-dién-3-ont kapunk, («)25 D = —427° (dioxánban). A további frakciókból 1,6 g tiszta, 65 amorf l^-acetoxi-17ia-imetil-17^-íhidroxi-9/5,10ö-4
