155821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására
0 155821 IQ -androszta-4,6-dién-i3-ont nyerünk, <(«)25 D = = —513° (dioxánban). A termék anabol és antigonadotrop hatású. 7, példa: 4,0 g 17ct-metil-17/S-hidroxÍH9/?,10ia-^ndroszta-1,4,6-trien-ß-on és 80 ml tiopropionsav elegyét 10 percen keresztül 25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az éteres-petroléteres (2:1) frakciókból 3,5 g tiszta, amorf ljö-ipropianiltio-17a-metil-17^-hidroxi-9yS,-10ia-androszta-4,i6-dién-3-ont kapunk; (a)2SD = = 4)69° (dioxánban). , «230 = 7.400 í292 — 22.700 A vegyület androgen, rop hatású. 8. példa: anabol és antigonadot-0,5 g 17a-metilil7/Miidroxi-9/MOa-androszta-l,4,i6-trién-<3'-ont —20 C°-on 5 ml metilénmerkaptánban oldunk. Az oldatot 2 órán át —20 C°-om tartjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 g szilikagélen kromatografáljuk. Éteres eluálás után 400 mg tiszta 1/3-metiltio-17i a-metil-17/J'-hidroxiJ9^,10<í-androszta-4j6-dién-,3-ont kapunk. Op.: 164—166 C° (metilénklorid-izopropiléter elegyből). (a )25 D = __457° f284>5 = 20.000 A vegyület androgen, anabol és antigonadotrop hatású. 9. példa: 2,5 g 17ia-;metil-17,/ ő-hidroxi-9 , / ö,10a-androszta-l,4,'6-trién-3-on, 35 ml izopropilmerkaptán és 4 ml piridin elegyét 70 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az izopropilmerkaptán feleslegét vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Éterespetroléteres (1:1) eluálás után 2,0 g tiszta 1/3--izopropiltio-17«-imetil-l 7/?-hidroxi-9/í, 1 Otoi-androszta-4,6-dién-,3-ont kapunk. Op.: 112—114 C° (éter-izqpropiléterből). (a)25 D = -^489° «284 = 21.000 A vegyület androgen, anabol és antigonadotrop hatású. 10. példa: 4,0 g 17ia-metil-17/^hidroxi4)/?,:10a-androszta-l,4,6-trién-3-on, 4 ml piperidin, 400 ml benzol és 8 ml benzilmerkaptán elegyét 15 percen át 25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A termék lyS-benziltio-17ia-imetil-l 7^-hidt'0xi-'9J g, lOa-androszta-4,6--dién-^-on. Op.: 88-^90 C° (éterből). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A vegyület androgen, anabol és antigonadotrop hatású. 11. példa: Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: a) l^-acetiltio-17ia-metil-17yS-hidroxi-9/f, 1 Ow-androtszta-4,6-dién-3-on 1 mg Laktóz 75 mg Kukoricakeményítő 72,5 mg Talkum 1,35 mg Magnézkimsztearát 0,15 mg 150,0 mg b) l/ S^acetiltio-li7a-metil-17^aeetcoá^&lOA-androszta-4,6-dién-3-on Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát 1 mg 75-mg 72,5 mg 1,35 mg 0,15* mg 150,0 mg (a)2 5D = —433° &,8 3 = 20.500 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új 9/?,10«-szteroidok előállítására (mely képletben R1 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, vagy ciano-, alkoxi-, aciloxi-, alkiltio-, aralkiltio-, aciltio-, propioniltio- vagy keto-csoport, R2 jelentése szabad, észterezett vagy éterezett hidroxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoport, vagy R2 és R3 együtt oxigénatomot jelent; és amennyiben R1 nem keto-csoportot képvisel, úgy R jelentése 3-keto-zlS 3-keto-zJ1 ' 4 -, S-keto-J*-«-, 3-keto-^1 -4 .«-, 3-aciloxi-zl3 ' 5 - vagy 3-aciloxi-zí2 ' 4,6 -rendszer, illetve amennyiben R1 keto-csoportot képvisel, úgy R jelentése 3-keto-JS 3-keto-z!4 '«-, 3-aoiloxi-zí3 ' 5 - vagy 3-aciloxi-zí2 -4> 6 ~r endszer) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 9/?,il0a-szteroidot (mely képletben R2 és R 3 jelentése a fentmegadott) vagy 6-dehidroszármazékát valamely cianiddal va:gy hidrogéncianiddal, melyet in situ is képezhetünk, hozunk reakcióba, vagy b) valamely (II) általános képletű 9/?,10a-iSzte~ roidot vagy 6-dehidro-származékát valamely alkil- vagy aralkilmerkaptánnal reagáltatjuk, vagy 5
