155819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnásorba tartozó sztereidok előállítására

9 2. példa: Az 1. példa szerint készített, 67 millimól etilidéntrifenilfoszforánt tartalmazó diimetilszulfoxidois oldatot 3,88 g izaandroszteron 100 5 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 5 órán át keverés köziben mitrogénatmoszférátaan 55—60 C°-on melegítjük (ekkor vékonyrétegkromatográfiáis vizsgálatok szerint a kiindulási anyag már csak io nyomokban van jelen), majd lehűtjük, és vízbe öntjük. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldat feldolgozása után kapott maradékot a lehető legkisebb mennyiségű forró hexán-benzol elegyben (3 : 1) old- 15 juk és 120 g ÍII. aktivitású alumíniumoxidon keresztül, 3 1 fenti oldószerrel szűrjük. Az eluátum bétöményítése után kapott maradékot 200 ml éterben feliszapoljuk és szűrjük. A szűrlet bepárlásakor nyert miaradékot metanol- 20 ból kristályosítjuk. A termék 153—154 C° olvadáspontú cisz-5a-pregn-17(20)-én-3i?-ol. 100 mg cisz-5a-prsgn-17,(20)-en-3/?-ol és 62 mg nátriumibórhidrid tetrahidrofuránban képezett elegyét 0,26 ml bórtrifluoridéteráttal ele- 2

5 gyí tjük. Az elegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. A. termék 5a-pregnán-3/S-20a-diol. 3. példa: 30 231 millimól etilidéntrifenilfoszforán 600 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát 15,5 g ösztronmetiléter és 400 ml benzol oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet nitrogénatmoszfé- 3

g rában egy éjjelen át 45 C°-on melegítjük. Az elegyet ezután jeges vízzel lehűtjük és a 3--metoxi-eisz-19-nor-pregna-l,3,5(10),17(20)-tetraént petroléteres extrakcióval, alumíniumoxidos kromatográfiásai és éter-metanol elegyből 40 történő kristályosítással izoláljuk. Op.: 78—79 C°. A fenti termékből 5 g-ot 150 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten, keverés közben 3 órán át nitrogén- 45 atmoszférában 10 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldattal kezeljük. Az elegyet 25 ml 10 %-os nátriumhidroxid oldat hozzáadása után 20 ml 30%-os hidrogénperoxid oldattal 0 C°-on 1 órán keresztül oxidáljuk. A kapott 3-metoxi- 50 19-nor-pregna-l,3,5(10)-trién-20«-olt éteres extrakcióval izoláljuk, alumíniumoxidon tisztítjuk éü éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Op.: 104—105 C°. 55 4. példa: 210 millimól etilidéntrifenilfoszforán 300 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát 14 g ösztron és 300 ml dimetilszulfoxid oldatával 6Q elegyítjük. Az elegyet n'trogénatmoszf érában egy éjjelen át 65 C°-on melegítjük, majd jeges vízzel lehűtjük, és a cisz-19-nor-pregna-l,3,5 (i0),17(20)-tetraén-3-olt éteres extrakcióval izoláljuk, szilika-gél-oszlopon tisztítjuk és etanol-víz elegyből kristályosítjuk. Op.: 138—139 CJ

. 65 10 A fenti termékből 7 g-ot 200 ml tetrahidrofuránban a szokásos módon 15 ml 1 mólos borán-oldattal kezelünk, majd 40 ml 10'%-os nátriumhidroxid oldatot és 30 ml hidrögénperoxidot adunk hozzá. Az elegyet éterrel extraháljuk, alumíniumoxidon tisztítjuk és éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. A termék 183—184 C°-on olvadó 19-nor-p:regna-l,3,5(10)-trién-3,20«!-diol. 5. példa: 65 millimól etilidéntrifenilfoszforán 100 ml dimetilformamidban képezett oldatát 5 g 3,3--etiléndioxi-5#-9^,10«-androsztán-17-on és 100 ml dimetilszulfoxid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 4 órán át 65 C°-on melegítjük, majd jeges vízzel lehűtjük. Petroléteres extrakció és alumíniumoxidos tisztítás után 3,3-etiléndioxi-eisz-5^,9/?10a:-pregn-17(20)-ént kapunk. A fenti termékből 3 g-ot 100 ml tetrahidrofuránban 12 ml 1 mólos boránoldattal kezelünk, majd 25 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot és 15 ml 30%-os hidrogénper oxidot adunk hozzá. Éteres extrakció után S^-etiléndioxi-ö/*, 9^10a-pregnan-20a-olt kapunk. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 10 g 5/W,10«-androsztán-,3-on-17<3-olt 400 ml benzolban, 50 ml etilénglikollal és 1,5 g p-toluolszulfonsavval Dean-Stark feltét alkalmazása mellett egy éjjelen át visszafolyó hűtő alatt forralunk. A reakcióelegy feldolgozása után 3,3-etiléndioxi-5/?,9^,10a-androsztán-17^-olt kapunk. A fenti vegyületből 8 g-ot 350 ml dimetilformamidban 8 g krómtrioxiddal és 3 ml kénsavval oxidálunk. A S^-etiléndioxi-ö^^^lO«-androsztán-17-ont éteres extrakcióval izoláljuk. 6. példa: 202 mg 5a:-pregnán-3^,20a-diolt (a 2. példa szerint előállított termék) 20 ml 95%-os ecetsavban oldunk és 150 mg krómtrioxid 20 ml 95%-os ecetsavval képezett oldatával elegyítünk. A reakcióelegyet 1 órán át 15 C°-on tartjuk, néhány csepp metanollal elegyítjük és vákuumban betöményítjük. A maradékhoz étert és vizet adunk, az éteres réteget elválasztjuk és feldolgozzuk. A maradék etanolos átkristályosítása után 195—197 C°-on olvadó 5«-pregnan-3,20-diont kapunk. 7. példa: 2 g 3-metoxi-19-nor-pregna-l,3,5(10)-trién-20a-olt (a 3. példa szerint előállított termék) 2 g krómtrioxiddal ós 0,5 ml kénsavval 100 ml dimetilformamidban oxidálunk. Éteres extrakció után 134—136 C° olvadáspontú 3-metoxi-19-nor-pregna-l,3,5(10)-trién-20-ont kapunk. 5