155819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnásorba tartozó sztereidok előállítására

11 155819 12 8. példa: 1 g 3-metoxi-19-nor-pregna-l,3,5(10)-trién-20<x-ol (a 3. példa szerint előállított termék) 100 ml abszolút te trahidr of uránnal képezett oldatába 100 ml ammóniát desztillálunk. Az elegyhez 1 g lítiumot és 30 perc múlva 15 ml etanolt adunk. A kék szín eltűnése után 50 ml vizet adunk hozzá, az amimóniát elpárologtatjuk és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az extrakt feldolgozása után nyers 3-metoxi-19-nor-pregna-2,5(10)-dién-20a-ol-t kapunk, melyet 20 ml metanollal és 15 ml 4 n sósavval visszafolyó hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet telített konyhasóoldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extrakt feldolgozása és alumíniumoxidos tisztítás után 19-nor-pregn-4-én-3-on-20a-olt kapunk. 9. példa: A 8. példa szerint kapott nyers 3-metoxi-19--nor-pregna-2,5(10)-dién-20a-olt 50 ml metanolban oldjuk és 1,5 g oxálsavdihidrát 10 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd éterrel és telített konyhasóoldattal elegyítjük. Az éteres réteg feldolgozása után 19-nor-pregn-5(10)-én-3-on-20a-olt kapunk. 10. példa: 500 mg 19-nor-pregn-5(10)-én-3-on-20a-olt 10 ml jégfecetben oldunk és az oldatot 200 mg krómtrioxid 1,5 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és néhány csepp metanollal elegyítjük. A reakcióelegy éteres extrakciója és az éteres extrakt feldolgozása után 19-nor-pregn-5(10)-én-3,20-diont kapunk. 11. példa: 0,5 g 19-nor-pregn-4-én-3-on-20ct-olt (a 8. példa szerint előállított termék) 0,5 g krómtrioxiddal és 1 ml kénsawal 30 ml dimetilformamidban oxidálunk. Éteres extrakció után 19-nor-progeszteront kapunk. Op.: 143—145 C° (metanolból). 12. példa: 5 g 19-nor-pregnán-l,3,5(10)-trién-3,20a.-diolt (a 4. példa szerint előállított termék) 5 g krómtrioxiddal és 1 ml kénsavval 200 ml dimetilfonmamidban oxidálunk. Éteres extrakció után 19-nor-pregnán-l,3,5-(10)-trién-3-ol-20-ont kapunk. Op.: 243—245°. 13. példa: 2 g 3,3-0tiléndioxi-5^,9/?,lOa-pregna-2O-olt (az 5. példa szerint előállított termék) 2 g krómtrioxiddal és 0,5 ml kénsavval 100 ml dimetilformamidban oxidálunk. Éteres extrakció után 3,3-etiléndioxi-5^,9^,10x-pregnán-20-ont kapunk. A fenti vegyületből 1,5 g-ot 30 ml 70%-os vizes ecetsavval 1 órán át 60 C°-on kezelünk. Metilénkloridos extrakció után 5^,9/?,10a-pregnán-3,20-diont kapunk. Op.: 112—114 C°. 14. példa:, Az 1. vagy 2. példa szerint előállított 5ot-pregnán-3^,20a-diolt ecetsavanhidridben piri-10 dinben acetilezzük. A termék 5a-pregnán-3/?, 20«-diol-diacetá-t. Op.: 163—165 C° (metanolból). Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás a pregnán- és 19-norpregnán-sorba tartozó, karbocikíikus, 20-oxigén-funkcióval, valamint a Cis-metil-csoport és a Ci7-oldallánc között cisz-konfigurációval rendelkező szteroidok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az androsztán- ill. ösztrán-sorba tartozó, adott esetben további védett oxo-csoportokat tartalmazó karbocikíikus 17-oxo-szteroidot etilidéntrifemlfosztforánnal hozunk reakcióba, és a kapott zl17(2Q)-pregnént bórhidrogéraael vagy valamely bórhidrogén-származékkal, majd hidrogénperoxiddal kezeljük és a kapott 20-hidroxi-19-nor-pregna-l,3,5-triént kívánt esetben Birch-redu'kciónak, majd a kapott terméket hidrolízisnek és oxidációnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az etilidéntrifenilfoszforános reakciót dimetilszulfoxidban végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoá sítási módja, azzal jellemezve, hogy a bórhidrogénes kezelést tetrahidrofurános közegben boránnal hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítani módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy pH-ját a bórhidrogénes kezelés után és a hidrogénperoxidos reakció előtt 7-nél magasabb értékre állítjuk be. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként karbocikíikus, adott esetben további védett oxo-csoportökat tartalmazó 9^,10a-17--oxo-androsztánt alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az androsztán-sorba tartozó 17-oxo-szter óidként valamely 9^,10o-l 7-oxo-androsztánt alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ösztrán-sorba tartozó 17-oxo-szter óidként valamely 55 ösztron-származékot alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 3-kis szénatomszámú alkoxi-20-hidroxi-19-nor-pregna-l,3,5(10)-triént Birch-redukciónak, majd 60 hidrolízisnek vetjük alá, és az ily módon 19--norprogesteronit kapunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist kis szénatomiszámú alkánkarbonsawal, kis 65 szénatomszámú alkándikarbonsavval, vagy ás-6