155819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnásorba tartozó sztereidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1966. VII. Ol. (HO—952) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1965. VII. 01. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. X. 15. 155819 ^su> -- •-•'' í/;^'^ \ Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Krubiner Alan Martin vegyész, Cedar Grove, (N.J.) és Oliveto Eugene Paul vegyész, Glen Ridge (N.J.), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás a pregnánsodba tartozó szteroidok előállítására Találmányunk tárgya új eljárás a 17/J-pregnán- és a 19-norpregnán-sorba tartozó szteroidok előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárás kü- 5 lönösen a 17/5-pregnán-sorba tartozó, karbociklikus, 20-oxigén-funkcióvial, valamint a CJS-metilcsoport és Qy oldallánc között cisz konfigurációval rendelkező szteroidok előállítására alkalmas. Eljárásunkat az jellemzi, hogy va- io lamely, kívánt esetben további védett oxo-csoportokat is tartalmazó, karbociklikus, az androsztán- ill. ösztrán-sorba tartozó 17-oxo-szteroidot etilidén-trifeniMoszforánnal hozunk reakcióba és a kapott zj17(20)-pregnént valamely 15 brómhidrogénnel, majd hidrogénper oxiddal kezeljük, és a kapott 20-hidroxi-19-nor-^pregna-1,3,5-triént kívánt esetben Birch-redukciónak, majd a redukciónál kapott terméket hidrolízisnek és oxidációnak vetjük alá. A kapott 17 ß- 20 -pregnán-soriba tartozó 20-hidroxi^szteroidot kívánt esetben oxidálószerrel (pl. krómtrioxiddal) is kezelhetjük, mikoris a megfelelő, a 17 /S^pregnán-sorba tartozó 20-oxo-szteroidot kapjuk. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás magas kitermelést biztosít és könnyen kivitelezhető. Az ilyen típusú reakcióknál nagyfontosságú, hogy a kívánt végterméket helyes szte- 30 reokonfigurációban kapjuk. Ismeretes, hogy a pregnánsor szteroidjainál az esetek többségében olyan vegyületek képzése a Cél, amelyekben a Ci8-metil-csoport és a Civ-oldallánc cisz konfigurációban helyezkedik el, azaz melyekben mind a C13 -metil-csoport, mind a C 17 -oldalláne a szteroidmolekula síkjához viszonyítva ^-helyzetben van elrendezve. A találmányunk tárgyát képező eljárás nagy előnye, hogy kitűnő kitermeléssel szolgáltat a Ci8 -metil-csoport és a C17 -oldallánc között dsz-konfigurációjú, a pregnánsorba tartozó 20-hidroxi-szteroidókat. Meglepő módon a fentiek a nemtermészetes 9/^OaikonfiguráiCÍójú szteroidokra is érvényesek (B/C cisz-gyűrűkapesolódással rendelkező szteroidok). Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint az androsztán-sorba tartozó 9/?,l'0ia-17-<DXO-szteroidoikat a 17/?-ipregnánsorba tartozó, a C18 -metil-csoport és a C 17 -oldallánc közötti cisz^koníigurációval rendelkező 9/?,l'0ia-20-hidroxi-szteroi'ctókká alakítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás az alábbi reakció-sémával ábrázolható: (I) - (II) - .(III) A fenti reakció-sémában csak a 13, 17, 18, 20 és 21 helyzetben levő szénatomokat tüntettük fel, a karbociklkus szteroidmolekula egyéb részeit nem jelöltük meg. 155819
