155813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heptafungin előállítására mikrobiológiai úton

3 lágositaarna szubsztrátmicélium. Halványbarna oldódó pigment. Glicerin-urea-agar: légmicélium nyomokban. Közepesen fejlett, gyűrt, világosbarna szubsztrátmicélium. Halványsárga oldódó pigment. 5 Keményítő-kazein-agar: Közepesen fejlett, bársonyos, halványsárga légmicélium. Világossárga, lepelszerű szubsztrátmicélium. Oldódó pigment nincs. „Nähr"->agar: Légmicélium nincs. Gyengén fejlett, halványsárga szubsztrátmicélium. Oldódó pigment nincs. Szaharóz-nitrát-agar: Légmicélium nyomokban. Színtelen, gyengén fejlett szubsztrátmicélium. Oldódó pigment nincs. ,g Szintetikus-agar: Porszerű, közepesen fejlett, halványsárga 'légmicélium. Közepesen fejlett, világosbarna szubsztrátmicélium. Világosbarna oldódó pigment. Tripton-élesztőkivonat-agar: Gyenge, por- 2

Q szerű, halványsárga légmicélium. Világossárga, közepesen fejlett, pontszerű szubsztrátmicélium. Oldódó pigment nincs. Élesztőkivonat-malátakivonat-agar: Bársonyos, fehér, fejlett légmicélium. Fejlett, in- 2

5 tenzív sárga szubsztrátmicélium. Oldódó pigment nincs. Zabpehely-agar: Fejlett, fehér, bársonyos légmicélium. Fejlett, sárga szubsztrátmicélium. Világossárga, oldódó pigment. 30 Keményítő-agar: Fejlett, bársonyos, világos sárgásvörös légmicélium. Fejlett szürkéssárga szubsztrátmicélium. Világossárga, oldódó pigment. Kromogenitás-próba: Vaspepton-agaron és 35 tirozm^agaron egyaránt negatív melanin-reakció. Nitrát^redukció: pozitív. Zselatin-tápközeg: Légmicélium nincs, erősen fejlett, világossárga, gyűrt szubsztrátmicé- 40 Hum. Folyósítás alig. Oldódó pigment nincs;. Mikromorfológia: A spórafelület (elektr. opt.) sima. A sporofórok típusa megnyúlt, hosszú spórás nyélen — mint oldalágakon —: elhelyezkedő különböző számú kanyarulatokból 45 álló spirálok, Ez megfelel az ú:n. „lavendulae" típusnak. A szubsztrátmicélium nem darabolódik fel. Szkleróciumok és globuláris sporangiumok nem észlelhetőek. C-f orrás-értékesítési spektrum: (— = nőve- 50 kedés és értékesítés nincs; + = növekedés nyomokban; + = gyenge; -\—|- = közepes és H—|—\- = erőteljes fejlődés, ill. hasznosítás): glukóz (-r-kontr.): -|—|—|-; neg. kontroll:: —; 1-arabinóz: -|—|—(-; d-frufctóz: -|—h; d-mannit: 55 —; raffinóz: —; ramnóz: —; sza'haróz: —; d-xilóz: —; d-galaktóz: -\—|-; maltóz: -j—|—\~: melibióz: —; inulin: —; duleit: —; szalicin: -|—h; d-szoirbit: —; melicitóz: —; adonit: —; trehalóz: -|—|—|-; laktóz: —; inozit: —. 60 A közölt adatokból kitűnik, hogy az S—401 jelentősen különbözik nemcsak a spóratartó morfológiáját, de a C-forrásértékesítési spektrumot tekintve is a S. daghestanicus és a fradiae fajoktól. A C-forrás-értékesítési spek-' 65 4 trum sokkal inkább hasonlít a kromogén S. lavendulae-ihO'Z, azonban attól is eltér (arafoinóz, fruktóz, molibióz, trehalóz). Ez az eltérés figyelemreméltó, ha számításba vesszük Zähner és munkatársai közlését, akik szerint a legkülönbözőbb S. lavendulae-törzsek C-forrás-apektruma azonos. Ehhez a nézethez csatlakozik Kucsaeva, Kraszil'nikov, Taptükova és Geseva (1961) tanulmánya, akik a lavendulae rokonsági kör részletes faji felosztását hajtották végre. Mindezek alapján a Strgptamyces S—401 törzs a „icinnamomeus" sugárgombák azon rendszerében, melyet Hütter állított fel, egy új típust jelent (acbromogen lavendulae), inig a Kraszirnikov és munkatársai által kidolgozott új „lavendulae rendszerben" nova speciesként fogható fel. Ezenkívül e törzs élesen elkülönül a Str. fradiae-csoporttól és attól a Str. griseoviridis fajnév alatt összefoglalt csoporttól, melyet Hütter a lavendulae törzsek közeli rokonának fog fel és amelyet az Act. daghestanicus is képvisel. Az S—401 törzset Streptomyces achromolavendulae megnevezéssel új fajnak tekinthetjük. A fermentáció befejezése után a szűrt micéliumot a heptaénekre kidolgozott izolálási eljárások bármelyikével feldolgozhatjuk. A feldolgozási eljárások lényege, hogy a savas közegben micéliumhoz kötődő antibiotikumot a fermentlé szűrése után acetonnal, metanollal, normál vagy izopropanollal, illetve normál vagy izobutanollal semleges közegben a micéliumról leoldjuk, az extraktumot szűrjük, bepároljuk, és a szűrletből az oldószer ledesztillálása után kivált hatóanyagot elkülönítjük. Az így kapott anyag ultraibolya elnyelési színképe megegyezik az aromás heptaének spektrumával. Hidrolízistermékeiből .kimutatható a p-aminoacetofenon, illetve mikozamin, tehát az antibiotikum az aromás heptaének csoportjába tartozik (W. Oroshnik és munkatársai: The Polyene Antifungal Antibiotics, Fortschr. d. Chem. org. Naturstoffe XXI. 17. old. 1963), mikrobiológiai spektruma és toxicitása ezen csoport adataival megegyezik. A heptaén antibiotikumok azonosítása bonyolult feladat, mert általában több komponensből állnak, és az egyes antibiotikumok a komponensek különböző kombinációinak tekinthetők, így az infravörös színkép, valamint a fajlagos forgatóképesség nem alkalmas a ..heptaének" azonosítására, Papirfcromatográfiás vizsgálataink során az általunk izolált heptafüngint metanol : ammónia : víz (20 : 1:4) rendszerben sikerült elválasztani az autentikus kandiéi dintől, hamicintől, illetve trichomicintől. (E három anyag van gyógyászati forgalomban az aromás heptaén antibiotikumok közül.) Rf-értékek: kandicidin: 0,44, 0,66; heptafungin: 0,34, 0,55. Papírkromatográfiás vizsgálatainkon kívül a heptafungint ellenáramú megosztásos módszerrel hasonlítottuk össze a fentemlített hepta-2