155773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-pirazolo-(3,4-b)-piridinszármazékok előállítására

155773 gazott, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil-, hexil- vagy heptil-gyökök, allilvagy metallil-gyök, cikloalkil- vagy ciklpalkenil-gyökök, így ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklopentenil-, ciklohexenil-gyök; cikloalkil- vagy -alkenil-alkil-gyökök, mint ciklopentil- vagy ciklohexenil-metil-, -etil- vagy -propil-gyök. Az aromás gyökök mindenekelőtt fenil-gyökök lehetnek; aralifás .gyökök, különösen áralku- vagy aralkenil-gyökök, így fenil-metil-, -etil-, vinil- vagy -propil-gyök. Az említett gyökök szubsztituálatlanok lehetnek, vagy az aromás magban egy, két vagy több azonos vagy eltérő szubsztituenst hordozhatnak. Szubsztituensekként .mindenekelőtt halogénatomok, így fluor-, klór- vagy brómatomok, vagy rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportok, így metil-, etil-, n- vagy izopropil-, egyenes vagy elágazott, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil- vagy pentil-csoportok, metoxivagy etoxi-csoportok, vagy a különböző izomer propoxi-, butoxi- vagy pentoxi-csoportok jöhetnek számításba. A találmány szerinti új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így hipotenzív hatás mellett különösen véredénytágító hatást mutatnak, amely a koronária-edények esetében különösen erősen mutatkozik, amit állatkísérleteik, például kutyákon, macskákon és tengeri malacokon .végzett kísérletek bizonyítanak, továbbá pozitív inotrop hatást mutatnak állatkísérletekben, így például macskákon és tengeri malacokon. A találmány szerinti új vegyületek tehát mint véredénytágító szerek, különösen mint koronária-edényeket tágító anyagok vagy kardiotonikumok nyerhetnek felhasználást. Az új vegyületek azonban értékes közbenső termékek is lehetnek egyéb hasznos anyagok, különösen farmakológiailag hatékony vegyületek előállításánál. Ilyen vonatkozásban különösen értékesek a csatolt rajz szerinti I általános képletű vegyületek, mely képletben A jelentése a fenti, mindenekelőtt azonban szabad vagy még inkább benzoil- vagy rövidszénláncú-alkanoil-amino-csoportot, így propionil-, butiril- vagy különösen acetil-amino-csoportot jelent, R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-gyököt, különösen metil-, etil- vagy propil-gyököt, vagy adott esetben szubsztituált fenil-.gyököt jelent, és Rí jelentése rövidszénláncú alkil-gyök, amely előnyösen elágazott is lehet. Ebből a csoportból mindenekelőtt a II általános képletű vegyületeket kell megemlíteni, amely képletben R] izopropil- vagy szek.butil-gyököt jelent, és A szabad vagy még inkább benzoil- vagy rövidszénláncú-alkanoil-amino-csoportot, így propionil-, butiril- vagy különösen acetilamino-csoportot jelent, és egész különlegesen előnyös a III képletű l-(szek.butil)-3-metil-5-acetftlamino-pirazolo[3,4-b] piridin, valamint a IV képletű l-izop.ropil-3-metil-5--acetilamino-pirazolo[3,4-b]piridin, amely például 0,1—1 mg/kg intravénás dózisban adagolva macskákon és kutyákon kimondott koronária-tágító hatást mutat. A találmány szerinti új vegyületéket önma-5 gában véve ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Célszerűen úgy járhatunk el, hogy egy 4-es helyzetben szubsztituálatlan 5-Y-pirazolo[3,4-b]piridinben, ahol Y szabad vagy acilezett A amino-csoporttá átalakítható gyököt jelent, az 10 Y gyököt szabad vagy acilezett amino-csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületekről a végtermékek kívánt körén belül szubsztituenseket lehasítunk vagy a kapott vegyületekben szubsztituenseket átalakítunk. 15 Szabad vagy acilezett A amino-csoporttá átalakítható Y gyök például az izocianát-csoport, amely szokásos módon, például Curtius-lebontással, például elszappanosítással és dekarboxilezéssel átalakítható szabad amino-csoporttá, 20 vagy karbonsavval, alkohollal, Grignard-vegyülettel, ammóniával vagy aminnal való reagáltatás útján acilamino-csoporttá alakítható. Karbonsavval, például' R'COOH képletű karbonsavval, vagy Grignard-vegyülettel, például 25 R'-Mg-Hal általános képletű vegyülettel, amelyben Hal halogénatomot jelent és R', ill. R'-CO-a fentebb definiált acil-gyökök valamelyikének bevitelére alkalmas gyököt jelent, való reagáltatás útján megfelelő acil-amino-csoport, míg 30 alkoholokkal való kezelés, ammóniával vagy primer vagy szekunder aminnal való reagáltatás útján karbamilamino-csoport képződik. A reakciókkal a szokásos módon járunk el, az elszappanosítást például vízzel és/vagy sa-35 vas vagy lúgos szerekkel végzett kezelés útján végezzük, célszerűen melegítés mellett, pl. szerves savakkal, így ecetsavval, vagy ásványi savakkal, így kénsavval vagy különösen sósavval, adott esetben tömény alakban, vagy 40 vizes vagy alkoholos alkálilúggal végzett kezelés útján. Az Y gyök azonban szabad vagy adott esetben észterezett karboxil-csoportot is jelenthet, amelyet pl. nitrogénhidrogénsavval (Schmidt-45 féle lebontás) erős ásványi savak, mindenekelőtt tömény kénsav jelenlétében, vagy katalizátorok, így pl. Lewis savak, mint ferriklorid, ammóniumklorid stb. jelenlétében végzett reagáltatással át lehet alakítani szabad amino-50 -csoporttá. Az átalakítás ismert módon megy végbe, célszerűen inert oldószerben, így pl. benzolban, kloroformban vagy metilénklóridban végzett melegítéssel. A kapott vegyületek, amelyekben A a szabad 55 amino-csoportot jelenti, a szokásos módon N-acilezhetők, pl. acilezőszerrel való reagáltatás útján, pl. a kívánt savval, előnyösen annak funkcionális származékai alakjában, így halogenidjéveil, különösen kloridjával, reaktív amid-60 jávai, így imidazolidjával vagy anhidridjével, pl. belső anhidridjével, így keténjével vagy enolészterével, mint pl. izopropenilacetátjával, vagy kondenzálószer, így diciklohexilkarbodiimid és hasonló vegyületek jelenlétében való 85 reagáltatás útján.