155695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására

155695 17 18 oxi-4-nitrofenoxi)-n-dekánt piridines közegben ecetsavanhidriddel acileztünk. A kapott 6,87 g 3-acetoxi-4-n-deciloxinitrobénzolt 50 ml etilacetátban 0,85 g 5%-os palládiumszén-katalizátor jelenlétében 40°-on és légköri nyomáson hidrogéneztünk. A redukció befejeztével a katalizátort eltávolítottuk, és a szüredéket vákuumban szárazra párolva 6,25 g amint kaptunk. Ezt 4,9 g dietiletoximetilénmalonáttal kezeltük, a keveréket vízfürdőn 10 percig melegítettük, majd lassan 120 ml forró Diphylbe folyattuk. A keveréket 20 percig forraltuk, majd gyorsan szobahőmérsékletre hűtöttük. A terméket szűréssel elkülönítettük, pétroléterrel mostuk, és dimetilformamidból kikristályosítva etil-7-acetoxi-6-n-deciloxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilátot kaptunk 240—242° olvadásponttal. A 0,45 g terméket és 11 g káliumhidrogénkarbonátot visszafolyató hűtő alatt 30 percig 100 ml metanol és 10 ml víz elegyével forraltuk. Az oldószert vákuumban elűztük, a maradékhoz vizet adtunk, a kivált terméket szűrőre vittük, vízzel mostuk, és metanolból átkristályosítva etil-6-n-deciloxi-4,7-dihidroxikinolin-3-karboxilátot kaptunk 214—216° olvadásponttal. 13. példa 0,86 g etil-7-alliloxi-6-n-deciloxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilátot 100 ml jégecetben 0,3 g 5%-os palládiumszén jelenlétében 60—65° -on és közönséges nyomáson hidrogéneztünk. Miután. a reakciókeverék 1 mól hidrogént felvett, a katalizátort kiszűrtük, és a szüredéket vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot etanollal eldörzsölve etil-6-n-deciloxi-4-hidroxi-7-n-propoxikinolin-3-karboxilátot kaptunk 240—242° olvadásponttal. A termék olvadáspontja egy 2. példa szerint készült mintával való keverés után nem csökkent.. A kiindulási anyagként használt 7-alliloxikinolin-származékot a 3. példában leírt módszer szerint kaptuk l-(2-alliloxi-4-nitrofenoxi)-n-dekánból (op. 36—38°); ez utóbbi pedig a 2. példában leírt módszer szerint l-(2-hidroxi-4-nitrofenoxi)-n-dekánból és allilbromidból készült. 14. példa 0,25 g allil-6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilátot ecetsavas közegben katalitikusan redukáltunk a 13. példában leírt módszer szerint. Így n-propíl-6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikínolin-3-karboxilátot kaptunk 199—201 ° olvadásponttal. A termék olvadáspontját nem csökkentette egy 5. példa szerint készült hiteles minta. Az eljárásban alkalmazott allilésztert az 5. példában leírt módszer szerint 6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-karbonsavból és alir.alkoholból állítottunk elő. 15. példa Az 1. példában leírt módon készült 10,0 g -6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilátot 100 ml dimetilformamidban szuszpendálva 1,26 g 50%-os ásyányolajos nátriumhidridszuszpenzióval kezeltünk, és enyhén melefJÉtve 10 percig vízfürdőn kevertünk. Így etil-6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-Na-karboxÍ-lát-oldatot kaptunk. 5 16. példa Az 1. példában leírt módon készült 4,17 g etil-6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilát, 0,56 g káliumhidroxid és 200 ml etanol 10 keverékét vízfürdőn addig melegítettük, amíg átlátszó oldatot nem kaptunk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtöttük, és Hyflo Supercellel derítve kristálytiszta oldatot kaptunk, amely az etil-6-n-deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin'-3-K 15 karboxilátot tartalmazza. A találmány felöleli olyan gyógyszerkészítmények előállítását is, amelyeket csirkéknek adnak kokcidiózis elhárítására, illetve megelőzésére. Az ilyen gyógyszerkészítmények a csirkék eleségébe 20 vagy ivóvizébe adható koncentrátumok, amelyek kokcidiagátló összetevőként legalább egy 11 általános képletű kinolinszármazékot vagy annak nem-toxikus sóját tartalmazzák egy fiziológiailag ártalmatlan hordozó társaságában. „Fi-25 ziológiailag ártalmatlan hordozón" itt egy olyan hordozót értünk, amely nem árt a csirkéknek. A hordozó lehet szilárd vagy félig szilárd anyag vagy folyadék. Az ilyen készítmények célszerűen úgy készülnek, hogy a hatóanyagot belsőségesen 30 eloszlatjuk a hordozóban, ha szükséges, például ha a hordozó olyan folyadék, amelyben a hatóanyag csak kevéssé oldódik, mint például a víz, akkor emulgeáló, diszpergáló, szuszpendáló vagy nedvesítő szert használva. 35 E^nyösek az olyan szilárd vagy félig szilárd készítmények, amelyekben a hordozót legalább részben csirkeeleség alkotja, például csirkék etetésére szánt szerves vagy ásványi anyag, vagyis a hatóanyag bevihető egy szilárd vagy félig szi-40 lárd eleségbe. A hatóanyag belefoglalását az eleségbe — ez lehet kereskedelmi forgalomban lévő indító, növesztő, tojatő vagy tenyésztő szer — önmagukban ismert módszerekkel, mint például bekeveréssel, összerázással vagy összeőrléssel 45 hajtható végre. Különféle koncentrációjú készítmények állíthatók elő a hordozó és a hatóanyag arányának változtatásával. A hatóanyag az eleséghez adható a hatóanyagot és egy szilárd, fiziológiailag ártalmatlan hordozót, például 50 búzadercét, talkumot, kaolint, krétát vagy kovaföldet vagy ezek keverékét tartalmazó szilárd koncentrátum alakjában, az ilyen készítmények előállítása is tárgya a találmánynak. Ezek a készítmények a hatóanyagnak a hordozóra való ta-55 padását elősegítő anyagokat, pl. szójaolajat is tartalmazhatnak. A hatóanyaghoz vagy az azt tartalmazó porokhoz az eleséggel való keverése előtt fiziológiailag ártalmatlan nedvesítőés/vagy diszpergálószereket, pl. ß-naftalinszul-60 fonsav és formaldehid kondenzációs termékét, nátriumlaurilszulf átot vagy polioxietilénszorbitánmonooleátot adhatunk. Ha pedig a nedvesítő-, szuszpendáló-, emulgáló- vagy diszpergálószer alkotó része a hatóanyagnak vagy az azt 65 tartalmazó pornak, az így kapott készítményt 9