155695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására

5 -3-karboxilát, etil-4-hidroxi-6-n-oktiloxi-7-n-propoxikinolin-3-karboxilát, metil-4-hidroxi-7--metoxi-6-n-noniloxikinolin-3-karboxilát, metil-6-n-deciloxi-4-hidroxi-7-metoxikinolin-3-karboxilát, mindenekelőtt pedig az etil-4-hidroxi-7--izopropoxi-6-n-oktiloxikinolin-3-karboxilát, metil-4-hidroxi-7-izopropoxi-6-n-oktiloxikinolin-3-karboxilát, metil-7-etoxi-4-hidroxi-6-n-oktiloxikinolin-3-karboxilát, metil-6-n-deciloxi-7--etoxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilát, és etil-6-n-~deciloxi-7-etoxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilát; ezek közül az utolsó vegyület kimagaslóan értékes. A találmány egyik foganatosítási módja értelmében a II általános képletű új vegyületek a III általános képletű anilinometilénmalonát-származékok eiklizálásával készülnek — ebben a képletben R, Rt és R2 a fenti jelentésűek— a kinolinszármazékok anilinometilmalonátokból való előállításának ismert módszerei szerint. A ciklizálás például végrehajtható savas kezeléssel, pl. ecetsavanhidrid és kénsav elegyével, vagy a III képletű vegyület hevítésével, pl. 180—350 C°-ra vagy előnyösen 200—280 C°-ra, célszerűen alkalmas magas forráspontú oldószerben, pl. ásványolajban, Dowtherm-ben vagy Diphyl-ben. A III általános képletű származékok előállíthatók a) egy IV általános képletű anilinszármazékot — ebben a képletben R és Rj a fenti jelentésűek — egy V általános képletű dialkilalkoximetilénmalonáttal reagáltatva — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R3 pedig 1—6 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent. Alkalmas V képletű vegyületek például a dietiletoximetilénmalonát és a dimetilmetoximetilénmalonát. A reakciót alkalmas oldószer, például rövid szénláncú alkanol, pl. etanol jelenlétében vagy anélkül, laboratóriumi hőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben hajtjuk végre. A III általános képletű reakciótermék, ha kívánatos, elkülöníthető szűréssel vagy a reakciókeverék koncentrálásával, és, ha kívánatos, tisztítható alkalmas oldószerből, pl. etanolból vagy benzolból való átkristályosítással; b) egy VI általános képletű formamidin-származékot — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — egy alkilortoförmiáttal és egy alkilmalonáttal kezelve, pl. L. Lévai és munkatársai módszere szerint [J. Org. Chem. 31, 4003 (1966)]. A VI általános képletű formamidinek IV általános képletű anilinszármazékokból állíthatók elő alkilortoförmiáttal, pl. C. C. Price és munkatársai módszere szerint [J. Amer. Chem. Soc. 68, 1251 (1946)]. A találmánynak egy másik foganatosítási módja szerint a II általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy VII általános képletű kinolinszármazékokban a labilis A atomot vagy csoportot hidroxilcsoporttal helyettesítjük. A VII általános képletben R, Rí és R2 a fenti jelentésűek, A pedig hidroxicsoporttal helyettesíthető atomot vagy csoportot jelent, mint például egy halogénatomot vagy amino- vagy merkaptocsoportot 6 vagy 1—6 szénatomos alkoxi-, alkiítio- vagy alkánszulfonilcsoportot vagy egy szulfonsavcsoportot. létű vegyülethez úgy jutunk, hogy például egy III 5 képletű vegyületet foszforoxikloriddal kezelünk.. Ezután a kapott 4-klór-származékot hidrolizálva, pl. savas közegben, előnyösen nátriumacetáttal pufferolt ecetsavban való forralással, a kívánt II általános képletű vegyülethez jutunk. A VII álta-10 lános képletű 4-klór-származék kívánság esetén hidrolízis előtt ismert módszerekkel elválasztható attól a reakciókeveréktől, amelyben keletkezett, vagy elkülönítés nélkül hidrolizálható a fölös foszforoxiklorid eltávolítása után. Ha A a VII 15 általános képletben merkapto- vagy alkütiocsoportot képvisel, az A-nak a kicserélését hidroxicsoportra előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a VII általános képletű vegyületet savas közegben, például vizes ecetsavban, oxidálószer jelenlété-20 ben, például hidrogénperoxiddal, kezeljük. Azok a VII általános képletű vegyületek, amelyek képletében A halogénatomot képvisel, úgy is előállíthatók, hogy egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Rt a 25 fenti jelentésűek, X pedig halogénatomot (előnyösen klóratomot) jelent — R2OH általános képletű alkoholokkal reagáltatunk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —. A VIII általános képletű vegyületek IX álta-30 lános képletű kinolin-3-karbonsav-származékokból állíthatók elő — ebben a képletben R és Rt a fenti jelentésűek — a hidroxikarbonsavak megfelelő halogénsavhalogenidekké való átalakításának ismert módszerei szerint, pl. egy fosz-35 forhalogeniddel, pl. foszforoxikloriddal való kezeléssel. A IX általános képletű vegyületek előállíthatók 40 a) egy analóg amid vagy észter, pl. egy II általános képletű vegyület hidrolízisével, például azt lúggal, mint például vizes-alkoholos nátronlúggal, pl. vizes-etanolos nátronlúggal melegítve, és a IX képletű savat a kapott oldat megsavanyí-45 tásával elkülönítve; b) a megfelelő X általános képletű nitrilnek — ebben a képletben Rés Rí a fenti jelentésűek — pl. lúggal vagy savval végzett hidrolízisé-50 vei C. C. Price és munkatársai módszere szerint [J. Amer. Chem. Soc. 68, 1251 (1946)]. A X általános képletű nitrilhez a XI általános képletű a-ciano-ß-anilinakrilatok eiklizálásával juthatunk — ebben a képletben R, Rí és R2 a fenti 55 jelentésűek. A ciklizálást előnyösen a XI általános képletű vegyületnek magas hőmérsékletre való hevítésével, pl. 180—350 C°, előnyösen 200—280 C°-on végezzük, alkalmas magas forráspontú oldószerben, pl. ásványolajban, Dow-60 thern-ben vagy Diphyl-ben. A XI általános képletű származékok előállíthatók egy IV általános képletű anilinszármazéknak egy alkilortoförmiáttal és egy alkilcianoacetáttal végzett reakciójában, pl. R. H. Baker és 65 munkatársai módszerével [J. Amer. Chem. Soc. 3