155685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbonsav-származékok előállítására

155685 8 kapunk, amely 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 195—202 C°-on forr. Ha az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett etil-klóracetát helyett azonban egyenértékű mennyiségű metil-klórace- 5 tatot alkalmazunk és ez utóbbit 1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamin helyett 1-amino-indán egyenértékű mennyiségével reagáltatjuk, akkor termékként 1 - [N-f ormil-N-(/metoxi-karbonil/-metil)-amino]-indánt kapunk, amely 65—69 C°-on ol- 10 vad. 2. példa 40,89 rész 50%-os benzolos nátrium-szuszpenziót 360 rész vízmentes tetrahidrofuránhoz 15 adunk és az elegyet keverés közben kb. 40 C° hőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőfokon 28,16 rész metanol és 45 rész tetrahidrofurán elegyét adjuk lassan hozzá, a hőmérséklet azonos szinten tartása mellett. A hozzáadás befejezése után 20 az elegyet még egy rövid ideig tovább keverjük, majd kb. 5 C° hőmérsékletre hűtjük le. Ezen a hőfokon további 227 rész 50%-os benzolos nátriumszuszpenziót és 156,6 rész dl-(N-etoxikarbonilmetil-N-formil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil- 25 amint adunk hozzá és az elegyet szobahőfokon éjjelen át keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet és a kapott szilárd maradékot 700 rész éter és 1000 rész víz elegyével kezeljük. A rétegeket szétválasztjuk, a vizes réteget 30 szűrjük, 162,6 rész tömény sósavat, majd közvetlenül ezután 130 rész vízben oldott 127,89 rész káliumtiocianátot adunk hozzá. Az elegyet 40 C3 hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd a keverést szobahőfokon még néhány napig foly- 35 tatjuk. A levált szilárd terméket leszűrjük és híg (kb. 65%-os) metanollal eldörzsöljük, azután ismét leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon dl-1--(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-2-merkapto-5-(metoxikarbonil)-imidazolt kapunk. Ennek egy min- 40 táját kevés forró metanolban oldva aktívszénnel kezeljük, majd vizet adunk hozzá a termék kicsapódásának megkezdődéséig. Lehűlés során a szilárd termék kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Az így átkristályosított dl-1- 45 -(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-2-merkapto-5--(metoxikarbonil)-imidazol 149—150 C°-on olvad. Ha a 2. példában leírthoz hasonló módon járunk el, a dl-(N-etoxikarbonilmetil-N-formil)- 50 -1,2,3,-tetrahidro-l-naftilamin helyett ekvimolekuláris mennyiségű l-[N-formil-N-(/metoxikarbonil/-metil)-amino]-indánt alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor l-(l-ndanil-2-merkapto-5--(metoxikarbonil)-imidazolt kapunk, amely 158— 55 160,5 C°-on olvad. 3. példa 80 rész nátriumhidroxid 200 rész vízzel készített oldatához keverés közben 58 rész 1- 60 -(1,2,3,4-tetrahidronaf til)-5-(metoxikarbonil)-imidazol-nitrátot adunk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 300 rész vízzel hígítjuk az elegyet és 109 rész ecetsavat adunk hozzá. Lehűlés és beoltás hatá- 65 sara kiválik a nyers termék, amelyet víz és dimetilformamid elegyéből átkristályosítunk; az így kapott l-(l,2,3,4-tetrahidronaftil)-5-karboxi-imidazol 206,5—210 C°-on olvad. Ha a 3. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett l-(l,2,3,4-tetrahidronaftil)-5-(metoxikarbonil)-imidazol-nitrát helyett azonban megfelelő mennyiségű l-(l-indanil)-5--(metoxikarbonil)-imidazolt alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor l-(l-indanil)-5-karboxiimidazolt kapunk, amely 209—211,5 C-on olvad. 4. példa Egy reaktoredénybe beviszünk 800 rész xilolt, amelyet előzetesen nátriumon szárítottunk. Ezután előbb 560 rész abszolút etanolt, majd 53 rész nátriumot adunk hozzá. Az etanol feleslegét ledesztilláljuk, a maradékhoz további 400 rész xilolt adunk és az oldószer ledesztillálását addig folytatjuk tovább; míg 140 C° belső hőmérsékletet nem érünk el. Az elegyet azután jégfürdőben 20 C° alá hűtjük, majd 481 rész etilformiáíot adunk hozzá (enyhén exoterm reakció indul meg), utána pedig 566 rész (N-etoxikarbonilmetil-N-formil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftilamint adunk 30 perc alatt az elegyhez. A hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőfokon éjjelen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 300 rész víz és 400 rész diizopropiléter közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 100 rész vízzel még egyszer extraháljuk. Az egyesített vizes fázisokat 2 X 400 és 2 X 200 rész diizopropiléterrel mossuk. A vizes kivonatot megsavanyítjuk jégfürdőben történő hűtés után tömény sósavval, amikor is olajszerű termék válik ki, amely keverés közben megszilárdul. A szilárd terméket leszívatással elkülönítjük és a szűrőn előbb vízzel, majd 2-propanol kis mennyiségeivel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk. Az így kapott N-formil-N-(l,2,3,4-tetrahidro-l-Raftil)-2-(etoxikarbonil)-aminoacetaldehid 140,5—142,5 C°-on olvad. 5. példa 4 rész N-formil-N-(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-2-(etoxikarbonil)-aminoacetaldehid, 25 rész vízben oldott 15 rész káliumtiocianát, 12,6 rész tömény sósav, 100 rész víz és 200 rész denaturált etanol elegyét 5 óra hosszat keverjük 45 C° hőmérsékleten. A hevítést azután megszüntetjük és a reakcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük. A kapott homogén tömeget szobahőfokon még 2 napig keverjük, majd kaparással a kristályosítást megindítjuk. A kristályos terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon l-(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-2-merkapto-5-(etoxikarbonil)-imidazolt kapunk, amely 155,5—157 C°-on olvad. B) A végtermékek előállítása 6. példa 150 rész 1,4 fajsúlyú salétromsav, 1 rész nátriumnitrit és 320 rész víz elegyéhez részletekben hozzáadunk 81 rész l-(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-2-merkapto-5-(metoxikarbonil)-imidazolt, mi-4