155683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására

* 3 A 6- és 7-helyzetben helyettesített vegyületek közül előnyösek a 6- vagy 7-helyzetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal szubsztituált származékok, továbbá a 7-halogén-vegyületek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint 5 az androsztán- és pregnán-sor 9ß,10a-szteroidjait oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely [9ß,10ß-dezA-androsztan-5-ont vagy 9ß, 10ß-] dezA-pregnán-5-ont valamely kis szénatomszámú alkil-vinilketonnal vagy kis szénatomszámú 10 alkil-etinilketonnal kondenzálunk. A szteroidok A-gyűrűjének kialakításához kis szénatomszámú alkü-vinilketonok helyett az alábbi vegyületeket is alkalmazhatjuk: kis szénatomszámú alkil-ß-dialkil-aminoetil-ketonok [pl 15 1-dialkilamino-bután (vagy pentán)-3-on vagy e vegyületek kvaterner sói]; kis szénatomszámú alkil-ß-bro'metil-ketonok [pl. 1-bróm-bután (vagy pentán)-3-on] vagy az ilyen vegyületek kis szénatomszámú alkilén-ketáljai; szabad, ész- 20 terezett vagy éterezett kis szénatomszámú alkil-ß-brometil-karbinolok [pl. szabad, észterezett vagy éterezett 1-bróm-bután (vagy pentán)-3-01j vagy valamely megfelelő l,3-diklór-alkén-(2). pl. l,3-diklór-butén-(2) vagy 1,3-diklór-pentén- 25 -(2). Hasonlóképpen kis szénatomszámú alkil-etinil-ketonok helyett az alábbi vegyületeket is alkalmazhatjuk: kis szénatomszámú alkil-ß-dialkilaminovinil-ketonok, e vegyületek kvaterner 30 sói vagy kis szénatomszámú alkil-ß-kis szénatomszámú alkoxi-vinilketonok. Az (I)—(V) képletű vegyületeket a (VI) általános képletű 9ß,10ß-dezA-androsztan-5-onokból, ill. 9ß,10ß-dezA-pregnan-5-onokbol állíthat- 35 juk elő (mely képletben T és X jelentése a fent megadott és D a szteroid D-gyűrűjét, az (I)—(V) képleteknél megadott, a 16- és 17-helyzetben lévő szubsztituensekkel együtt, képviseli. Az (I) képletű 9ß,10a-androsztanokat a (VII) 40 általános képletű 9ß,10ß-dezA-androsxtan-5-onokból állíthatjuk elő (mely képletekben Rít Rs. T és X jelentése a fent megadott). A (II) képletű 9ß,10ct-androsztanokat a (VIII) általános képletű 9ß,10ß-dezA-androsztan-5- 45 -ónokból és a (III) képletű 9ß,10ot-androsztanokat a (IX) képletű 9ß,10ß-dezA-androsztan-5-onokból állíthatjuk elő (mely képletekben Rí, Rr,. T és X jelentése a fent megadott). A (IV) és (V) képletű 9ß,10a-l7ß-pregnänokat 50 a (X) és (XI) általános képletű 9ß, 10ß-dezA-pregnán-5-onokból állíthatjuk elő (mely képletekben R3', R5, Re, T és X jelentése a fent megadott). .55 A kondenzációt szobahőmérsékletnél magasabb vagy alacsonyabb hőfokon hajthatjuk végre, pl. a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén vagy 0 C°-oh vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten. A kondenzációt előnyösen szerves 60 oldószeres közegben hajthatjuk végre. Oldószerként előnyösen valamely kis szénatomszámú alkanolt (pl. metanolt vagy etanolt) vagy más. nem ketonos oldószert, pl. valamely étert (pl. dioxánt), aromás szénhidrogént (pl. benzolt, to- 65 4 luolt, xüolt) vagy szerves savat (pl. ecetsavat) alkalmazhatunk. A kondenzációt célszerűen katalizátor jelenlétében végezzük el. Katalizátorként pl. kis szénatomszámú alkálif émalkoholátokat, mint nátríumetilátot; alkálihidroxidokat vagy valamely kvaterner ammóniumhidroxidot, pl. benziltrimetilammóniumhidroxidot vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk. Amennyiben metil- vagy etil-vinil-keton vagy metil- vagy etil-etinil-keton helyett valamely, az említett ketont szolgáltató vegyületet alkalmazunk, a kondenzációt célszerűen lúgos körülmények között hajtjuk végre. Ilyen vegyületként — mint már közöltük — l-dialki!amino-bután (ill. pentán)-3-ont vagy metil- (vagy etil)-ß-dialkilaminovinil-ketont alkalmazhatunk. A dialkilamino-csoport előnyösen kis szénatomszámú alkilamino-csoport, pl. dimetüamino-, dietilamino-, piperidino- vagy morfolino-csoport lehet. A fenti tercier amino-csoportok kvaterner ammóniumsói előnyösen kis szénatomszámú alkilhalogenidekkel, pl. metiljodiddal képezett ammóniumsók lehetnek. Kis szénatomszámú alkil-ß-kis szénatomszámú alkoxi-vinilketonként pl. etil-ß-metoxivinil-ketont alkalmazhatunk. A (VI) képletű 9ß,10ß-dezA-vegyületek az (I)—(V) képletű 9ß,10a-szteroidokka történő átalakítását azaz (VII) - (I), (VIII) -» (II); (IX) -*(III);(X) -> (IV); (XI) -» (V) — mint már közöltük — oly módon végezhetjük el, hogy a 9 ,10ß-dezA-vegyületet valamely kis szénatomszámú alkil-vinil-ketonnal vagy valamely, e helyett alkalmazható vegyülettel kondenzáljuk. A kondenzáció előtt a (X) és (XI) képletű vegyületekben lévő 20-oxo-csoportot célszerűen megvédjük, ftiikoris a jelenlévő 16et,17a- vagy 21-hidroxi-csoportok megvédése nem szükséges. Az említett hidroxi-csoportokon adott esetben jelenlévő védőcsoportokat azonban meghagyhatjuk. Amennyiben reakciópartnerként metil-vinil-ketont, etil-vinil-ketont, l-bróm-bután-3-ont vagy l-brőm-pentán-3-ont alkalmazunk, a kívánt (I)—(V) képletű 9ß,10a~szteroid A-gyűrűjét (mely a 3-oxo-csoportot tartalmazza) kialakító gyűrűzárás a kondenzációval egyidejűleg játszódik le. Amennyiben azonban reakciópartnerként pl. l,3-diklór-butén-(2)-t, 1,3-diklór-pentén-(2)-t, l-brém-bután-3-on valamely kis szénatomszámú alkilénketálját, 1-bróm-bután-3-olt, e vegyület valamely éterét vagy észterét, l-bróm-pentáh-3-on valamely kis szénatomszámú alkilénketálját, l-bróm-pentán-3-oIt, vagy annak valamely éterét vagy észterét alkalmazzuk, a 3-oxo-csoportot egy következő reakciólépésben kell kialakítani. Amennyiben reakciópartnerként l-bróm-bután-3-olt vagy 1-bróm-pentán-3-olt alkalmazunk, a 3-oxo-esoportot oxidációval alakíthatjuk ki; e reakeóit önmagukban ismert oxidációs módszerekkel végezhetjük el, pl. krőmsavval, krómtrioxiddal ecetsavban. Amennyiben reakció-partnerként észterezett vagy éterezett l-ferőm-butáö-3-olt vagy észterezett vagy éterezett l-bróra-fjentá»-3-olt al-2