155654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rodanin-származékok előállítására

5 kat, így töltő-, hígító-, csúsztató- stb. anyagokat is tartalmazhatnak. A vegyületeket perorálisan és interperitoneálisan adagolhatjuk. Példák: 1. 16,2 g 3,4-diklór-anilin és 11,3 g N-etil-piperidin elegyének 40 ml alkoholban való oldatához 7,0 ml széndiszulfidot adunk. A reakció 3—4 óra alatt szobahőfokon lejátszódik és az egész elegy kristálykásává áll össze. 18 g 2-bróm-propionsavat 30 ml vízben oldunk, majd 40%-os nátronlúg oldattal neutralizáljuk. A kapott oldatot hozzáöntjük a 3,4-diklór-fenil-ditiokarbaminsav-N-etil-piperidinsójának kristálykásájához és keverés közben vízfürdőn addig melegítjük, míg homogén oldatot kapunk. Ezt követően félórán át utóreagáltatjuk. Az elegyet 50 ml koncentrált sósav hozzáadása után 20 percig intenzíven forraljuk, miközben sárga olajos fázis különül el. Az elegyhez 350 ml desztillált vizet adunk, majd a vizes fázis nagyját leöntjük. Ujabb 350 ml víz hozzáadása és hűtés után az olaj kristálykásává áll össze. Ha a kristályosodás nehezen indulna meg, a vizes fázist leöntjük, 100 ml metanolt adunk hozzá és intenzív rázogatás közben sós jéggel hűtjük; a kristályosodás ebben az esetben rövid időn belül bekövetkezik. A bekristályosodott terméket másnapig jégszekrényben tároljuk, majd lenuccsoljuk, 3 X 10 ml metanollal átmossuk és szobahőfokon szárítjuk. A termék 20,5 g 3-(3',4'-diklór-fenil)-5-metil-rodanin. A nyersterméket metanollal átforralva vagy éterrel iszapolva tisztíthatjuk. A tisztított termék olvadáspontja: 161 C°. Analízis: N% = 4,55 (elm: 4,79) Anthelminikus határkoncentráció: 29,2 y/ml. Molíuscicid határkoncentráció: 1,1.Y/ml. 2. Az 1. példában részletesen leírt módszer szerint járunk el, azonban 18,0 g 2-bróm-propionsav helyett 20,0 g 2-bróm-n-vajsavat használunk. A termék 22,6 g 3-(3',4'-diklór-fenil)-5-etil-rodanin. A kapott anyag olvadáspontja metanolos átforralás után: 130 C°. Analízis: N% = 4,42 (elm.: 4,57) Anthelmintikus határkoncentráció: 30,6 y/ml. Molíuscicid határkoncentráció: ^2 y/ml. 3. Az 1. példában részletesen leírt módszert használjuk, azonban 18 g 2-bróm-propionsav helyett 21,6 g 2-bróm-n-valeriánsavat alkalmazunk. A termék 13,2 g 3-(3',4'-diklór-fenü)-propilrodanin. A kapott anyag olvadáspontja metanolos áttisztítás után 92 C°. Analízis: N% = 4,18 (elm.: 4,37) Anthelmintikus határkoncentráció: 32,0 y/ml. Molíuscicid határkoncentráció: 1,3 y/ml. 4. Az 1. példában részletesen leírt módszert alkalmazzuk, azonban 16,2 g 3,4-diklór-anilin helyett 20,7 g 3-klór-4-bróm-anilint alkalmazunk. A termék 28,9 g 3-(3'-klór-4'-bróm-fenil)-5-metil-rodanin. A kapott anyag olvadáspontja metanolos átforralás után 181 C°. 6 Analízis: N% = 4,27 (elm.: 4,16) Anthelmintikus határkoncentráciö: 33,6 y/ml. Molíuscicid határkoncentráció: 3,3 y/ml. 5 5. Az 1. példában részletesen leírt módszert valósítjuk meg, azonban 16,2 g 3,4-diklóranilin helyett 20,7 g 3-klór-4-bróm-anilint 18,0 g 2-bróm-propionsav helyett 20,0 g 2-bróm-n-vajsavat alkalmazunk. A termék 26,4 g 3-(3'-klór-4'-bróm-10 -fenil)-5-etil-rodanin. A kapott anyag olvadás-, pontja metanolos átforralás után 157 C°. Analízis: N% = 4,11 (elm.: 3,99) Anthelmintikus határkoncentráció: 70,0 y/ml. Molíuscicid határkoncentráció: 1,4 y/ml. 15 A vegyületek ascaricid hatásának vizsgálatát a következő módszerrel végeztük el: Ascaris suum férgeket 37 C° hőmérsékletű Tyrode-oldatba helyezünk és vizsgálatainkat ezeken a féregegyedeken néhány órán belül elkezd-20 jük. A vizsgált vegyületekből 2%-os vizes vagy alkoholos (esetleg vizes-alkoholos, gyengén lúgos) oldatokat készítünk. A kapott oldatokból 2,0; 1,0; 0,4 ml-nyi menynyiségeket adunk 200—200 ml 37 C° hőmérsékle-25 tű Tyrode-oldatokhoz, majd ezekbe helyezzük a teszt-organizmusként használt féregegyedeket. A férgek mozgását 16 óra elteltével, mikroszkóposán megfigyeljük, összehasonlítva azokat a csupán 2,0; 1,0; 0,4 ml-nyi oldószerbe helyezett 30 féregegyedek mozgásával. A vizsgált vegyületeket csak abban az esetben tekintjük hatékonynak, ha a belehelyezett féregegyedek ütésinger hatására sem mozdulnak meg. A vegyületek molíuscicid hatását a következő 35 módszerrel vizsgáltuk: A molíuscicid hatás mérésére 4—6 mm átmérőjű Planorbis corneus csiga törzset használtunk. A vizsgálandó anyagok alkoholos vagy acetonosalkoholos oldatából sorozat hígításokat készítet-40 tünk, melyekből 0,1 ml-nyi mennyiségeket adtunk 50—50 ml forralt, szűrt kútvízbe. Egy-egy mintába 5—5 csigát helyezve 18 óra elteltével a csigákat vízzel leöblítettük és 50 ml-nyi sterilizált kútvízbe helyeztük. További 18 óra eltelté-45 vei kézi nagyítóval figyeltük meg a csigák spontán mozgását. Csak 100%-os molluscicidiát vettünk figyelembe, vagyis valamely vegyület molíuscicid hatású moláris határkoncentrációjának azt a koncentrációt tekintettük, amelyben az al-50 kalmazott kísérleti körülmények között mindegyik csiga elpusztult. Vizsgálati módszerünkkel a penta-klór-fenol 2,6 y/ml, az [5-klór-szalicilsav-(4'-nitro-2'-klór)-anilid] 1,3 y/ml, a di-(2-hidroxi-3,5,6-triklór-fe-55 nil-metán) 1,5 y/ml nagyságrendű molíuscicid hatást mutatott. Á fenti példákat eljárásunk részleteinek tökéletesebb ismertetése céljából adtuk meg, anélkül azonban, hogy találmányunkat e példákra kor-60 látoznánk. Szabadalmi igénypontok 1. A 153 515 ljsz. törzsszabadalom szerinti eljá-65 rás továbbfejlesztése új rodanin-származékok 3