155625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogéntartalmú tetrahidrokinazolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 18. (TO—722) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. IV. 20. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1970. II. 16. 155625 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C07d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Keck Johannes vegyész, Biberach an der Hiss, Dr. Nicki Josef vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Koss Friedrich-Wilhelm vegyész, Misburg, Dr. Schraven Eckhard vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Beisenherz Gerwin biokémikus, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás halogéntartalmú tetrahidrokinazolm-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I. általános kép-Ietű halogéntartalmú tetrahidrokinazolin-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot, Rt hidrogén-, klór- vagy brómatomot, R-2 egyenes- vagy elágazóláncú rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxialkil-, alkoxialkil-, dialkilaminoalkil-, cikloalkíl-, hidroxicikloalkil-, piridüalkil- vagy aralkilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy alkil- vagy árucsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) Azoknak az I. általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent, egy II. általános képletű 2-amino-halogén~benzilamint, előnyösen valamely savaddíciós sója alakjában — ebben a képletben Hal Rí és R2 a fent megadott jelentésűek — formaldehiddal reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószerben, például egy alkoholban vagy alkohol és víz elegyében hajtjuk végre. A reakcióhőmérséklet az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedhet. b) Egy III. általános képletű vegyületet — ebben a képletben X két hidrogénatomot vagy egy oxigénatomot jelent, Hal, Rí, R2 és R3 pedig a fenti jelentésűek — fémhidridekkel, például lí-5 tiumalumíniumhidriddel redukálunk. A redukciót iners szerves oldószerekben hajtjuk végre, e célra alkalmas például az éter vagy a tetrahidrofurán. A reakció általában különösen gyorsan megy végbe az alkalmazott oldó-10 szer forráspontján. A reakció befejeztével a fölös fémhidridet elbontjuk, és a reakcióterméket önmagában ismert módszerek szerint elkülönítjük. 15 c) Azoknak az I. általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Rí klór- vagy brómatomot, R3 pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, egy IV. általános képletű 1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-szár-20 mazékot — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R3 pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent — klórozunk, illetve brómozunk. A klórozást, illetve brómozást szokásos módon hajtjuk végre, célszerűen egy iners szerves ol-25 dószerben, előnyösen jégecetben vagy kloroformban. d) Azoknak az I. általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében R3 hid-30 rogénatomot jelent, egy V. általános képletű ve-155625