155617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rubidomicin előállítására

155617 9 Va térfogat kloroformmal extraháljuk. A keveréket 8 pH-nál Vio térfogat vízzel mossuk. Ezután 100 ml-re koncentráljuk, és 1000 ml hexánnal kezeljük. A csapadékot szűrjük, mossuk, és szárítjuk. A kapott eredményeket a 6. táblázatban foglaltuk össze. 7. példa A 6. példában kapott 910 M-g/mg rubidomicin titerű termékből 0,5 g-ot feloldunk 5 ml 8 :2 térfogatarányú dioxán-víz elegyben. Az oldat pH-ját 0,1 ml tömény sósavval 4-re állítjuk be. Keverés közben lassan hozzáadunk 35 ml dioxánt. A rubidomicin-hidroklorid kikristályosodik. A csapadékot szűrőre visszük, 5 ml dioxánnal mossuk, és 45 C°-on 0,5 torr nyomás alatt megszárítjuk. 0,480 g rubidomicin-hidrokloridot kapunk a következő tulajdonságokkal: biológiai titer: 955 jig/mg összetétel: C 55,35, H 6,45, O 30,1, N 2,55, Cl 6,05%. ultraibolya színkép (meghatározva 56%-os etanolos oldatban): abszorpciós maximum 236 mfi-mál, abszorpciós maximum 250 m[x-nál, abszorpciós maximum 288 m^-nál, abszorpciós maximum 472 mft-nál, abszorpciós maximum 487 mji-nál, abszorpciós maximum 523 m^-nál, EIS. = 645 n°Í* = 442 E^m=150 BÍ^-209 EJ*, = 209 EJ*, = 116 8. példa 2,3 liter kloroformban feloldunk 463 g 9865 K. P. antibiotikumot nyers bázis alakjában a következő összetétellel: 330 fig/mg rubidomicin és 330 M>g/mg 13 213 R. P. Keverés közben hozzáadunk 4,6 liter 96:4 térfogatarányú n-butanol-6 n sósav elegyet. Az oldatot 15 óra hosszat 30 C°-on tartjuk. 35 liter aceton hozzáadásával lecsapjuk az első részletet. Szűrőre visszük, mossuk, és megszárítjuk a csapadékot. A szűrlethez 42 liter hexánt adva lecsapjuk a második részletet. Szűrőre visszük, mossuk és megszárítjuk, akárcsak az első részletet. A kapott eredményeket a 7. táblázatban foglaltuk össze. 9. példa A 8. példában leírt módon kapott, 860 ^g/mg rubidomicint és 15 [xg/mg 13 213 R. P.-t tartalmazó termékből 187 g-ot (hidroklorid) feloldunk 360 ml metanolban. Hozzáadunk 57 ml vizet és 1,38 liter dioxánt. Dekantálással derítjük, és lassan, keverés közben 12,6 liter dioxánt hozzáadva kiváltjuk a kristályosodást. A kristályos terméket szűrőre visszük, centrifugáljuk, mossuk, és megszárítjuk. Az anyalúgot 2 literre bepárolva, és 2 liter hexánt hozzáadva egy második részletet kapunk. A terméket szűrés, mosás és szárítás útján elkülönítjük. A kapott eredményeket a 8. táblázatban foglaltuk össze. Az így kapott rubidomicin-hidroklorid azonos a 7. példa szerint kapottal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 af «a s >> 3 ' fi I» u 3 M § 1 HS a 3 u I» 3 l! ÍJ 3 ao § o CO 13 es in e» £2 ri S O N w » co in 4 o a 2 in in o o és m Ti v t-* r~* N N w w .ni ><u u u % 1 a i-í N 1 <L> S-t i-H s •s 1 CÚ iS 65 10. példa 200 liter fermentlevet két egyenlő, A és B frakcióra osztunk szét 43,8 (xg/ml rubidomicin és 30 fig/ml 13 213 R. P. tartalommal. Az A frakciót 5