155617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rubidomicin előállítására

155617 11 savas hidrolízisnek vetjük alá, és a savas kezelésben nem részesült B összehasonlításul szolgál. Az A frakcióhoz 30 g/liter oxálsavat adunk. 50 C°-ra melegítjük, és keverés közben 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 5 szűréssegítő jelenlétében szűrjük, 50 C°-os vízzel mossuk, és az így kapott 123 liter szűrletet +5 C°-on tartjuk. A pH-t 4,5-re állítjuk be. A B frakciót szűréssegítő jelenlétében szűrjük, és az összes hatóanyagot tartalmazó micéliumot 10 2 kg oxálsavat tartalmazó 90 liter 6 :3 térfogatarányú metanol-víz eleggyel kezeljük. Fél órai keverés után szűrjük. A szűrőlepényt 1 kg oxálsavat tartalmazó 50 liter 3 : 2 térfogatarányú metanol-víz eleggyel kezeljük. Ezután 20 liter 1:1 15 térfogatarányú metanol-víz eleggyel mossuk, a kapott 165 liter szűrletet 5 C°-ra hűtjük, és 4,5 pH-ra állítjuk be. Az A és B frakció szűrletét ezután külön kezeljük a következőképpen: 20 Mindegyik szűrletet felvisszük egy 5 liter savas fázisú Amberlite IRC 50-et tartalmazó oszlopra. A szűrlet az Amberlite-rétegen alulról felfelé 15 liter/óra sebességgel halad át. Az oszlopot ezután az A szűrlet esetében 50 liter vízzel 25 és a B szűrlet esetében 50 liter 50%-os metanollal mossuk, 15 liter/óra sebességgel alulról felfelé, majd 75 liter 10% vizet tartalmazó metanollal 15 liter/óra sebességgel felülről lefelé. A mosófolyadékokat elvetjük, majd az oszló- 30 pot eluáljuk a következő összetételű oldattal: 12 •43 •° .3 B S |. 3 M Ili 1 f KU 3ä "ü o 2 'ö M in co o" ÓS' o to co co co ff) > °1 in A4 -<u •o ns s s © 03 t-03 ao w irf 1(5 CO CM CO co in OB o' o A4 A4 >a> 'CD a s u u <v <u m Szabadalmi igénypontok nátriumklorid 10 g víz 100 ml metanollal kiegészítve 1000 ml-re. 35 Az antibiotikum zömét tartalmazó eluátum térfogata 40 liter. Ezt 35 C°-on 20 torr nyomás alatt 5 literre koncentráljuk. A koncentrátumot 7,5 pH-nál 2 ízben 5 liter kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivo- 40 natot 1 :10 térfogatarányú ecetsav-kloroform oldattal 4 pH-ra állítjuk be, majd 20 torr nyomás alatt 30 C°-on 200 ml-re koncentráljuk. Az antibiotikumot 2 liter hexánnal kicsapjuk, centrifugáljuk, mossuk és szárítjuk. A kapott eredmé- 45 nyéket a 9. táblázatban foglaltuk össze: 1. Eljárás rubidomicin előállítására a 13 213 R. P. antibiotikumból azzal jellemezve, hogy egy 13 213 R. P. antibiotikumot tartalmazó oldatot 10 C° 48 óra és 75 Cf 30 perc közé eső kezelési körülmények között híg sav hatásának teszünk ki, majd a rubidomicint elkülönítjük az oldatból. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kezelést 20 C° 15 óra és 50 C° 1 óra közé eső körülmények között végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kezelésre 0,01 és 1 n közötti koncentrációjú savat használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 69.3776.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen