155597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4,5-diszubsztituált piridin-származékok előállítására

155597 1. példa Piridoxol-ciklusos-3,4-karbonát és piridoxin előállítása 4-metil-5-etoxi-oxazolból 2,3 g (0,02 mól) lent leírt módon készített 2-butén-l,4-diol-ciklusos-karbonát és 0,5 g (0,04 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazol keverékét négy óra hosszat zárt csőben, olaj fürdőbe helyezve 140 C°-on melegítjük. A piridoxol-ciklusos-3,4--karbonátot tartalmazó oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután a keveréket 40 ml 2n vizes sósavval felvesszük, 30 percen keresztül gőzfürdőn melegítjük, majd az oldószert és a buténdiol feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot kis mennyiségű vízből átkristályosítjuk, ily módon B6 vitamin hidrokloridot nyerünk, amelynek olvadáspontja, keverékolvadáspontja, U. V. és I. R. spektruma azonos egy hitelesített mintáéval. 2-butén-l,4-diol ciklusos karbonát előállítása A ciklusos karbonát észtert 2-butén-l,4-diol és dietilkarbonát vízmentes káliumkarbonáttal katalizált reakciója útján állítjuk elő. A reagensek forrásban levő keverékéből az etanolt kidesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, forró acetonnal extraháljuk és acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 2-butén-l,4-diol ciklusos karbonátot nyerünk. E példa eljárása kivihető akkor is, ha a 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, úgy mint más 4-metil-5-alacsony szénatomszámú-alkoxi-oxazolokat pl. 5-izopropoxioxazolt vagy 5-amiloxioxazolt, vagy más oxazolokat, így 4-metil-5-fenoxioxazolt, 4-metil-5-benziloxioxazolt, 4-metil-5-feniletiloxioxazolt, 4-metil-5--fenilpropiloxioxazolt, 4-metil-5-toluiloxioxazolt és 4-metil-5-tetrahidrofurfuriloxioxazolt használunk a megfelelő piridoxol közbenső termék, majd a B$ vitamin előállítására. 2. példa Piridoxol ciklusos 3,4-karbonát és piridoxin előállítása 4-metil-5-ciánoxazolból 2,3 g (0,02 mól) az 1. példában ismertetett módon előállított 2-butén-l,4-diol-ciklusos-karbonát és 0,43 g (0,004 mól) 4-metil-5-ciánoxazol keverékét 12 óra hosszat, zárt csőben, olajfürdőbe helyezve 150 C°-on melegítjük. Hűtés után a keletkező piridoxol-ciklusos-3,4-karbonátot tartalmazó oldatot 50 ml 2n sósavban feloldjuk, és egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd alacsony nyomáson, 130 C°-os fürdő hőmérsékleten betöményítjük, amíg a desztüláció megszűnik. A nem illó maradékot kis mennyiségű vízből átkristályosítjuk, így B6

vitamin hidrokloridot kapunk, amelyet az 1. példában ismertetett módon azonosítunk. 3. példa Piridoxol ciklusos 3,4-szulfit és piridoxin hidroklorid előállítása 6,7 g (0,05 mól) 2-butén-l,4-diol-ciklusos-szulfit és 1,27 g (0,01 mól) 4-metil-5-etoxioxazol keverékét üveg Carius-csőbe zárjuk, és olaj fürdőn, 2 óra hosszat 125 C°-on melegítjük. Ezután a csövet lehűtjük, kinyitjuk, a keletkező pirid-5 oxol-ciklusos-3,4-szulfitot tartalmazó elegyet egy kis lombikba visszük, és 5 Hgmm nyomáson elűzzük a reagálatlan ciklusos-szulfit-észtert. A maradékhoz 25 ml 6n sósavat adunk, visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat melegítjük, az 10 illó anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a száraz maradékot minimális mennyiségű vízből átkristályosítjuk. Ily módon Bß vitamin hidrokloridot kapunk, amelyet az olvadáspont, keverék olvadáspont, U. V. és I. R. spekt-15 rum alapján azonosítunk. Ennek a példának az eljárása hasonló módon kivihető akkor is, ha a 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, úgy mint 4-metil-5-ci-20 ánoxazolt vagy más 4-metil-5-alacsony-szénatomszámú alkoxi-oxazolokat, pl. 5-izopropoxioxazolt vagy 5-amiloxi-oxazolt vagy olyan más oxazolokat, mint 4-metil-5-fenoxioxazolt, 4-metil-5-benziloxi-oxazolt, 4-metil-5-feniletiloxi-25 oxazolt, 4-metil-5-fenilpropiloxi-oxazolt, 4-metil-5-toluiloxioxazolt és 4-metil-5-tetrahidrofurfuriloxioxazolt alkalmazunk a megfelelő piridoxol közbenső termék, majd B@ vitamin előállítására. 30 4. példa Piridoxol-ciklusos-3,4szulfát, majd piridoxin hidroklorid előállítása 35 3,6 g (0,024 mól) lent leírt módon készített 2-butén-l,4-diol-ciklusos-szulfát és 0,51 g (0,004 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazol keverékét üvegcsőbe zárjuk, és olajfürdőben 12 óra hosszat, 125 C°on melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, és 40 a csövet kinyitjuk. A keletkező piridoxol-ciklusos-3,4-szulfátot tartalmazó oldathoz 20 ml 4 m metanolos hidrogénkloridot adunk, 15 percen át gőzfürdőn melegítjük, majd 0 C°-ra hűtjük, és leszűrjük. A csapadékot kétszer 20 ml forró 45 metanollal extraháljuk, hogy eltávolítsuk a reagálatlan buténdiol-szulfát-észtert. A maradékot 5 ml 0,1 n sósavban oldjuk, zárt csőben 3 óra hosszat 150 C°-on melegítjük, azután lehűtjük. A cső tartalmát vákuumban szárazra pároljuk, 50 és a maradékot minimális mennyiségű 0,1 n sósavból átkristályosítjuk. Ily módon kristályos Bß vitamint nyerünk, amelyet egy hitelesített mintával összehasonlítva olvadáspont és spektrum alapján azonosítunk. 55 2-butén-l ,4-diol-ciklusos szulfát előállítása 2-butén-l,4-diol-ciklusos-szulfátot oly módon állítunk elő, hogy ezüstszulfát forrásban levő, erősen kevert xilolos szuszpenziójához lassan 60 l,4-diklór-2-butént adunk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson elűzzük, és a terméket forró metanollal extraháljuk. Ezután a metanolt kis térfogatra bepároljuk, ezalatt a termék kikristályosodik az ol-65 datból. 3