155596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4,5-diszubsztituált piridin-származékok előállítására
11 adunk oly módon, hogy a hőmérsékletet külső hűtéssel 30 C° alatt tartjuk. A keletkező oldathoz 22 g (0,02 mól) 2-butén-l,4-diolt adunk V2 óra alatt. Az elegyet ezután 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 24 C-ra hűtjük, és leszűrjük. A szűrletet vákuumban kis térfogatra pároljuk be, és 300 ml etilétert adunk hozzá. Az oldatot ezután megszűrjük, és 10%-os nátriumkarbonát oldattal mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 1 Hgmm vákuumban betöményítjük. Ily módon 1,4-bisz-(2-metoxi-2-propoxi)-2-butént kapunk. 12. példa 4,5-bisz-[(l-etoxietoxi)metil]-2-metil-3-piridinol, majd piridoxin előállítása Az előállítást a 10. példában ismertetett módon végezzük úgy, hogy l,4-bisz-(l-metoximetoxi)-2-butén helyett 13,9 g (0,06 mól) az alább ismertetett eljárással előállított 1,4-bisz-(l-etoxietoxi)-2-butént alkalmazunk. Ily módon 4,5-bisz- [(l-etoxietoxi)-metil] -2-metil-3-piridinolt, majd piridoxint nyerünk. l,4-bisz-(l-etoxietoxi)-2-butén előállítása 22 g 2-butén-l,4-diol és néhány csepp kénsav elegyéhez fokozatosan kb. 36 g vinil-etil-étert adunk erős keverés közben, 1 óra alatt, eközben a hőmérsékletet 5—15 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet káliumkarbonáttal semlegesítjük, és egy éjjelen át keverjük. Az elegyet ezután leszűrjük, és a szűrletet vákuum-desztilláljuk. így l,4-bisz-(l-etoxietoxi)-2-butént nyerünk, amelynek forráspontja 0,1 Hgmm nyomáson 65—70 C°, törésmutatója 25 C°-on 1,4310. A példa szerinti eljárás hasonló módon elvégezhető, ha 4-metil-5-etoxioxazol helyett más oxazolokat, így 4-metil-5-ciánoxazolt, vagy más 4-metil-5-rövid szénláncú-alkoxi-oxazolt, pl. 5-izopropoxioxazolt, vagy más oxazolokat, így 4-metil-5-feniloxi-oxazolt, 4-metil-5-benziloxi-oxazolt, 4-metil-5-tetrahidrofurfuriloxi-oxazol£, 4-metil-5-feniletil-oxi-oxazolt és 4-metil-5-toiuiloxi-oxazolt használunk a közbenső piridinoltermék, majd Bß vitamin előállítására. 13. példa 2-metil-4,5-bisz-[(fenoximetoxi)metil]-3-piridinol, majd piridoxin előállítása 1,27 g (0,01 mól) 4-metil-5-etoxioxazol és 15,0 g (0,03 mól) alább ismertetett módon készített l,4-bisz-(fenoximetoxi)-2-butén elegyét 6 óra hosszat, zárt csőben 170 C°-on melegítjük. Ezután a csövet lehűtjük és kinyitjuk. A 2-metil-4,5-bisz-[(fenoximetoxi)metil]-3-piridinolt tartalmazó elegyet 100 ml metanolban oldjuk, és koncentrált sósavval kb. pH = l-re állítjuk be. Az elegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk, majd lehűtjük. A BQ vitamin jelenlétét az oldatból úgy mutatjuk ki, hogy aliquot részét a 4. példában ismertetett módon butanol : borát puffer rendszerben papírkromatográfiásan vizsgáljuk. 12 l,4-bisz-(fenoximetoxi)-2-butén előállítása 25,5 g (0,22 mól) nátriumfenoxid 75 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéhez 30 perc alatt, 5 jó keverés közben lassan 18,5 (0,1 mól) 1,4--bisz-(klórmetoxi)-2-butént adunk. Adagolási közben a hőmérsékletet 40 C° alatt tartjuk. Ezután az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. A szilárd anya-10 got kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és az l,4-bisz-(fenoximetoxi)-2-butént 0,1 Hgmm-en desztillálva különítjük el. 14. példa 15 4,5-bisz-[(o.-metoxibenziloxi)metil]-2-metil-3-piridinol, majd piridoxin előállítása A 13. példában ismertetett módon járunk el úgy, hogy l,4-bisz-(fenoximetoxi)-2-butén he-20 lyett 19,7 g (0,06 mól) alább ismertetett módon készített 1,4-bisz-(ct-metoxibenziloxi)-2-butént használunk. Így 4,5-bisz-[(a-metoxibenziloxi)-metil]-2-metil-3-piridinolt, majd piridoxint kapunk. 25 1,4-bisz-(a-metoxibenziloxi)-2-butén előállítása 450 ml piridinhez 45 perc alatt, jó keverés közben, lassú ütemben 157 g (1 mól) a-klórben-30 zil-metil-étert adunk oly módon, hogy közben külső hűtéssel a hőmérsékletet 40 C° alatt tartjuk. A keletkező szuszpenzióhoz 22,3 g (0,25 mól) 2-butén-l,4-diolt adunk, félóra alatt. Az elegyet ezután 2 óra hosszat visszafolyató hűtő 35 alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. A szűrletből a zoldószert 20 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, és a nyert l,4-bisz-(a_metoxibenziloxi)-2-butént 0,1 Hgmm nyomáson különítjük el desztilláció segítségével. 40 Szabadalmi igénypont 1. Eljárás a (IV) általános képletű új piridinszármazékok — ahol R1 hidrogénatomot, rövid-45 szénláncú alkil- vagy fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportot jelent, és R1 és R 3 egymáshoz kapcsolódva tetrahidrofuril- vagy tetrahidropiranilgyököt alkot-50 hatnak — és adott esetben piridoxin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű oxazolt — ahol R ciángyököt vagy OY általános képletű oxigyököt képvisel, amelyben Y 1—10 szénatomszámú alkilcsoport, 55 tetrahidrofurfuril-, benzil-, feniletil-, fenilvagy toluilcsoport lehet — egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R1, R 2 és R3 jelentése a fenti —, majd adott esetben a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol 60 R1 , R 2 és R 3 a fenti jelentésűek — víz vagy alkohol jelenlétében savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4,5-bisz(metoximetoximetil)-2-metil-65 -3-piridinol előállítására, azzal jellemezve, 6
