155596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4,5-diszubsztituált piridin-származékok előállítására
9 rüoxi-oxazolt használunk a piridinol-származék, majd Bß vitamin előállítására. 8. példa 2-metil-4,5-bisz-[(2-tetrahidropiraniloxi)-metü]-3-piridinol, majd 4-metil-5-ciánoxazollal piridoxin előállítása 0,108 g (0,001 mól) 4-metil-5-ciánoxazol és 1,28 g (0,005 mól) l,4-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-butén keverékét zárt csőben 80 óra hosszat 160 C°-on melegítjük. A keletkező 2-metil-4,5-bisz-[(2-tetrahidropiraniloxi)-metil]-3-piridinolt tartalmazó oldatot eltávolítjuk a lehűtött csőből, 10 ml etanollal felvesszük, és 0,2 m vizes sósavval 50 ml-re hígítjuk. Az oldatot ezután 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután az oldat aliquot részét szilárd nátrium karbonáttal pH = 7-re állítjuk be, és a 3. és 4. példában ismertetett módon n-butanol : pH = 7-es borátpuffer rendszerben papírkromatográfiásan vizsgáljuk. A kifejlesztett kromatogramm a kontroll mintaként használt hiteles Bß vitamin Rf értékével azonos helyen mutat u. v. abszorpciós foltot, és eluálva azonos ultraibolya abszorpciós spektruma van. 9. példa 2-metü-4,5-bisz-[(2-tetrahidrofuriloxi)-metil]-3-piridinol, majd piridoxin előállítása 0,127 g (0,001 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazol és 2,28 g (0,010 mól) alább ismertetett módon készített 1,4-bisz-(2-tetrahidrofuriloxi)-2-butén elegyét zárt csőben 19 óra hosszat 175 C°-on melegítjük. A keletkező 2-metil-4,5-bisz-[(2-tetrahidrof uriloxi)metil] -3-piridinolt tartalmazó oldatot a lehűtött csőből eltávolítjuk, 2 ml metanollal felvesszük, 60 ml 0,1 m vizes sósavval hígítjuk, és 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot nátriumhidrogénkarbanáttal semlegesítjük, és a 4. példában leírt módon papírkromatográfiásan vizsgáljuk. A kifejlesztett kromatogramm Be vitamin jelenlétét mutatja. 1,4-bisz-(tetrahidrofuriloxi)-2-butén előállítása 44,0 g (0,5 mól) buténdiol és 140 g (2,0 mól) 2,3-dihidrofurán elegyét a 7. példában ismertetett módon néhány csepp sósavval kezeljük, majd állni hagyjuk. A terméket vákuumdesztillációval, 2 Hgmm nyomáson különítjük el. A példa szerinti eljárás hasonló módon elvégezhető akkor is, ha a 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, így 4-metil-5-ciánoxazolt vagy 4-metil-5-rövid szénláncú-alkoxi-oxazolt, így pl. 5-izopropoxi-oxazolt vagy más oxazolokat, így 4-metil-5-benziloxi-oxazolt, 4-metil-5-feniloxi-oxazolt, 4-metil-5-toluiloxi-oxazolt és 4-metil-5-tetrahidrofurfuriloxi-oxazolt használunk a piridinol-származék, majd Bg vitamin előállítására. 10 10. példa 4,5-bisz[(l-metoxietoxi)metil]-2-metil-3-piridinol, majd piridoxin előállítása 5 1,27 g (0,01 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazol és 12,3 g (0,06 mól) alább ismertetett módon készített l,4-bisz-(l-metoxietoxi)-2-butén elegyét zárt csőben 24 óra hosszat 145 C°-on melegítjük. Ezután a csövet lehűtjük, kinyitjuk, és a 10 dienofil és más illékony anyagok feleslegét kb. 125 C° hőmérsékleten 1 Hgmm nyomáson desztillációval távolítjuk el. A 4,5-bisz-[(l-metoxietoxi)metil]-2-metil-3-piridinolt tartalmazó maradékot 50 ml 0,1 n sósavval vesszük fel, majd 15 a pH-t kis mennyiségű koncentrált sósavval l-re állítjuk be. Az oldatot 2 óra hosszat 90 C°on tartjuk. Az oldatban Bß vitamin jelenléte a 4. példában ismertetett papírkromatográfiás vizsgálattal mutatható ki. A terméket az oldat -20 ból úgy különíthetjük el, hogy az oldatot kis térfogatra bepároljuk, 0 C° alá hűtjük, a kivált nyers Bß vitamin hidroklorid kristályokat leszűrjük, és vízből átkristályosítjuk. Az ily módon nyert tiszta Bß vitamin hidroklorid az olva-25 dáspoht, kromatográfiás Rf érték, U. V. és I. R. abszorpciós spektrumok azonossága folytán a hiteles mintával azonosak. 1,4-bisz-(l -metoxietoxi)-2-butén előállítása 30 88 g 2-butén-l,4-diol és néhány csepp kénsav jól kevert elegyéhez 1 óra alatt 120 g (2,07 mól) vinil-metil-étert adunk cseppenként oly módon, hogy külső hűtéssel a hőmérsékletet 5—10 C° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet kálium-35 -karbonáttal semlegesítjük, és egy éjjelen át keverjük. Másnap az elegyet leszűrjük, és a szűrletet vákuum-desztilláljuk. Az így kapott l,4-bisz-(l-metoxietoxi)-2-butén 0,1 Hgmm nyomáson 46—47 C°-on forr, törésmutatója 22 C°-40 on 1,4312. A példa szerinti eljárás hasonlóképpen elvégezhető ha 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, így 4-metil-5-ciánoxazolt vagy 4-metil-5-rövid szénláncú-alkoxi-oxazolt pl. 45 5-izopropoxi-oxazolt, vagy más oxazolokat, így 4-metil-5-feniloxioxazolt, 4-metil-5-benziloxioxazolt, 4-metil-5-tetrahidrofurfuriloxi-pxazolt, 4-metil-5-feniletiloxi-oxazolt és 4-metil-5-toluiloxi-oxazolt használunk a közbenső piridinolter-50 mék, azután Bß vitamin előállítására. 11. példa 4,5-bisz-[(2-metoxi-2-propoxi)metil]-2-metil-3-piridinol, majd piridoxin előállítása 55 A 10. példában ismertetett eljárással 1,4-bisz-(l-metoxietoxi)-2-butén helyett 13,9 g (0,06 mól) alább leírt módon előállított l,4-bisz-(2-metoxi-2-propoxi)-2-butént használva 4,5-bisz- [(2-metoxi-2-propoxi)-metil] -2-metil-3-piridi-60 nolt, majd piridoxint állítunk elő. 1,4-oisz-(2-metoxi-2-propoxi)-2-butén előállítása 450 ml piridinhez erős keverés közben 45 perc 75 alatt 108,6 g (1 mól) a-klór-izopropil-metil-étert 5
