155568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin-származékok előállítására
7 terméket, melynek dihidroklorid sója etanolból kristályosítva 224—229° -on bomlás közben olvad; e) l-(2-acetoxi-etil)-piperazinnal az l-(2-acetoxi-etil)-4-(5-metil-5H-dibenz[b,f ] azepin-10--ilmetil)-piperazint. 3. példa: a) Az 1. példa a) pontjával analóg módon a következő végtermékeket állítjuk elő 5-etil-10-brómmetil-5H-dibenz [b,f] azepinből kiindulva: a1 ) Dimetilaminnal az 5-etil-10-(dimetüaminometil)-5H-dibenz[b,f]azepint, forráspontja 150— 152°/0,04 Torr, hidrokloridjának olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 247—249°; a2 ) Pirrolidinnal az 5-etil-10-(l-pirrolidinilmetil)-5H-dibenz[b,f]azepint, olvadáspontja (pentánból kristályosítva) 92°, hidrokloridjának olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 170—172°; b) A szükséges 5-etil-10-brómmetil-5H-dibenz-[b,f]azepin nyers terméket az 1. példa b) pontjában 5-metil-10-brómmetil-5H-dibenz[b,f] azepinre leírt eljárással analóg módon állítjuk elő 5-etil-10-metil-5H-dibenz[b,f]azepinből (olvadáspontja etanolból kristályosítva 143—145°) kiindulva. Ezt a kiindulási anyagot az irodalomban leírt 5,10-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepinnel analóg módon nyerjük a 124°-on olvadó 10-metoxi-5H-dibenz[b,f] azepinből kiindulva a következő intermediereken keresztül: 5-etil-10-metoxi-5H-dibenz [b,f] azepin, olvadáspontja 186—188° (etanolból kristályosítva), 5-etil-5H-dibenz[b,f]azepin-10(llH)-on, olvadáspont 126—128° (etanolból kristályosítva), 5-etil-10-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10-ol (nyers termék). 4. példa: 72 g 10-dimetilaminometil-5H-dibenz[b,f] azepin 720 ml abszolút toluollal készített oldatához 15 perc leforgása alatt keverés közben 13,8 g nátriumot adunk 30 ml abszolút toluolban szuszpendálva, majd a reakcióelegyet visszafolyatás közben 1 órán át forraljuk. Ezután az elegyet 50°-ra lehűtjük és 90 perc alatt 45 g metiljodidot csepegtetünk hozzá, ami mellett a hőmérsékletet 50—52°-on tartjuk. Ezután 50—52°-on 16 órán át keverjük a reakcióelegyet, ezt követően még egy órán át keverjük 85—95°-on, majd 20°-ra lehűtjük. Az elegyhez 100 ml vizet adunk, elválasztjuk a szerves fázist és ezt 2 n sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatot konc. nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és így a bázist félszabadítjuk, majd dietiléterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztillálva kapjuk az 5-metil-10-dimetilaminometil-5H-dibenz[b,f]-azepint, melynek forráspontja 140—144°/0,01 Torr. A szabad bázist etanolos sósavval hidroklo-8 riddá alakítjuk át, amely abszolút etanolból átkristályosítva 225—228°-on olvad. 5. példa: 5 A 4. példával analóg módon állítjuk elő a) 10-(l-pirrolidinilmetil)-5H-dibenz[b,f]azepinből és metiljodidból az 5-metil-10-(l-pirrolidinilmetil)-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 160—164°/0,01 Torr, hidrokloridjának 10 olvadáspontja (izopropanolból kristályosítva) 130—132°; b) 10-piperidinometü-5H-dibenz[b,f] azepinből metiljodiddal az 5-metil-10-piperidinometil-5H-15 -dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 172— 175°/0,01 Torr, hidrokloridjának olvadáspontja (izopropanolból kristályosítva) 171—174°; c) 10-(o-dimetilamino-etil)-5H-dibenz[b,f]aze-20 pinből metiljodiddal az 5-metil-10-(a-dimetilami-no-etil)-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 145—149°/0,04 Torr, hidrokloridjának olvadáspontja (abszolút etanol-dietiléter elegyből kristályosítva) 156—160° és 25 d) 10-[a-(l-pirrolidinil)-etil]-5H-dibenz[b,f]azepinből metiljodiddal az 5-metil-10-[a-l-pirrolidinil)-etil]-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 168—172°/0,03 Torr, hidrokloridjának 30 olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 193—196°. e) 10-(l-pirrolidinilmetil)-5H-dibenz[b,f] azepinből és etiljodidból az 5-etil-10-(l-pirrolidinil-35 metil)-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek olvadáspontja (pentánból kristályosítva) 92°, míg hidrokloridjának olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 170—172°; 40 f) 10-dietilaminometil-dibenz[b,f] azepinből és metiljodidból az 5-metil-10-dietilaminometil-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 147— 150°/0,04 Torr, míg fumarátjának olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 148—149°; 45 g) 10-(4-metil-l-piperazinilmetil)-5H-dibenz-[b,f] azepinből és metiljodidból az 5-metil-10--(4-metil-l-piperazinil-metil)-5H-dibenz[b,f]-azepint mint nyersterméket, melynek dihidro-50 kloridja (etanolból kristályosítva) bomlás közben 224—229°-on olvad, és h) 10-(dimetilaminometil)-5H-dibenz [b,f] azepinből és etiljodidból az 5-etil-10-(dimetilamino-55 metil)-5H-dibenz[b,f]azepint, melynek forráspontja 150—152o /0,04 Torr, míg hidrokloridjának olvadáspontja (abszolút etanolból kristályosítva) 247—249°. 60 6. példa: Nyers 4-(5-metil-5H-díbenz [b,f] azepin-10-ilmetil)-piperazin-l-karbonsav-etilészter 18 g-ját 72 ml abszolút etanolban oldott 18 g káliumhidroxiddal 8 órán keresztül visszafolyatás köz-65 ben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük
