155568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin-származékok előállítására
9 és vízre öntjük, majd éterrel felvesszük. Az éteres oldatot 2 n sósavval extraháljuk, majd a savas kivonatot konc. ammónia-oldattal fenolftaleinre nézve meglúgosítjuk. A kicsapódott nyers bázist éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon nyers 5-metil-Í0-(l-piperazinil-metil)-5H-dibenzfb,f]azepint kapunk, ennek acetonos oldatát sósavval elegyítve a dihidroklorid sót nyerjük, mely etanolból kristályosítva 184—189°-on olvad. A nyers 4-(5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-l0-ilmetil)-piperazin-l-karbonsav-etilészter kiindulási vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: 170 g piperazin-1-karbonsav-étilésztert keverés közbén 100 ml abszolút benzolbari oldunk. Ehhez az oldathoz 15 g 5-metil-10-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepinnek 75 ml abszolút benzollal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 1 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután hűtjük, a szerves bázist vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 7. példa: 7 g etilénoxidot bevezetünk 250 ml etanolban oldott 4,6 g 5-metil-10-(l-piperazinilmetil)-5H-dibenz[b,f]azepin oldatba, majd az elegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, majd a maradékot a számított mennyiségű metanolos sósavval elegyítjük, amikoris 4-(5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-10-ilmetil)-piperazin-1-etanoldihidroklorid csapódik ki, az anyag olvadáspontja 214—217° (metanol-abszolút éter elegyből kristályosítva). Az 5-metil-10-(l-piperazinilmetil)-5H-dibenz-[b,f]azepin kiindulási anyagot a 6. példa utolsó bekezdése szerint állítjuk elő. 8. példa: 15 g nyers 5-metil-10-(l-piperazinilmetil)-5H-dibenz[b,f]azepin 150 ml toluollal készített oldatát 70 g káliumkarbonáttal és 12,5 g ß-brömetanollal 4 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 100 ml vízzel elegyítjük, a szerves fázist elkülönítjük és 2 n sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatot ezután 4 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A nyers bázis kiválik, ezt éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és betöményítjük. A kapott oldatot etanolos sósavval pH 4—5 érték eléréséig elegyítjük, mire a 4-(5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-10-ilmetil)-piperazin-l-etanoldihidridklorid kicsapódik, olvadáspontja (metanol — abszolút été? elegyből kristályosítva) 214—217°. 9. példa: 2,0 g 4-(5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-10-ilmetil-piperazin-1-etanolt 30 ml kloroformban oldunk. Ehhez az oldathoz 1,35 g abszolút piridint adunk. Az elegyet 0—5°-on fokon keverjük és 30 percen belül 0,9 g acetilklöridot csepegtetünk hozzá. Ezután az oldatot 5 órán át, visszafolyatás 10 közben forraljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml jeges vízben oldjuk és a nyers bárist telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal kicsapjuk. A kicsapott bázist éterrel 5 extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. Ezután a maradékot etanolos oxálsavval semlegesítjük, mire az oxalát kicsapódik. A kapott l-(2-acetoxi-etil)-4-(5-metil-5H-dibenz [b,f ] -10 -azepin-10-ilmetil)-piperazin-oxalát, etanol és víz elegyéből átkristályosítva, 220—222°-on olvad. 10. példa: 15 a) 15 g nyers N-acetil-5-metil-lO-metilaminometil-5H-dibenz[b,f]azepint 200 ml abszolút etanolban oldott 10 g káliumhidroxiddal 24 órán át, visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet betöményítjük, vízre öntjük és a kivált 20 olajat éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n sósavval kivonatoljuk és a sósavas kivonatot tömény ammóniával meglúgosítjuk. A kivált olajat éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és 25 bepároljuk. A nyers 5-metil-10-metilaminometil-5H-dibenz[b,f]azepin maradékot etanolos sósavval a hidrokloridjává alakítjuk át, mely 175— 177°-on olvad. A szükséges N-acetil-5-metil-lO-metüamino-30 metU-5H-dibenzfb,f]azepint, mely nem tartozik a jelen találmányhoz, a következőképpen állítjuk elő: b) 3,7 g N-metil-acetamidot 50 ml abszolút benzolban oldunk, az oldatot 2 g nátriumamiddal 35 elegyítjük és az elegyet egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 50 ml abszolút benzolban oldott 15 g 5-metil-10-brómmetil-5H-dibenz[b,f]azepint csepegtetünk hozzá fél óra 40 leforgása alatt, majd a szuszpenziót visszafolyatás közben még 14 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel elegyítjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és 45 vákuumban bepároljuk. Az N-acetil-5-metü-lO-metüammometil-5H-dibenz[b,f]azepin maradékot mint nyersterméket használjuk fel. Szabadalmi igénypontok 50 1) Eljárás az I. általános képletű új azepin származékok továbbá szervetlen és szerves savakkal képezett sóik előállítására — ebben a képletben 55 Rt rövidszénláncú alkil-gyököt, R2 hidrogénatomot vagy metil-gyököt, R3 ésR 4 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilgyökot jelent, vagy 60 NR3 (R 4 ) 5—7 tagú telített heterociklusos gyököt is képviselhet, amely gyűrűtagként adott esetben oxigénatomot, rövidszénláncú alkilimino-, hidroxialkiliminovagy alkanoiloxialkilimino-csoportot 65 tartalmazhat —
