155568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin-származékok előállítására
155568 a reakcióterméket az oldalláncban lévő nitrogénatomhoz minden esetben kötött acilcsoport lehasítása céljából szükséges esetben hidrolízisnek vetjük alá, majd az olyan I. általános képletű vegyületeket, melyekben gyűrűtagként iminocsoport van, kívánt esetben rövidszénláncú alkilénoxiddal, rövidszénláncú alkándiol reakcióképes monoészterével, vagy rövidszénláncú alkanoiloxialkanol reakcióképes észterével kezeljük, illetve kívánt esetben az oly I. általános képletű vegyületeket, amelyek gyűrűtagként rövidszénláncú hidroxialkilimino-csoportot tartalmaznak, acilezzük és így gyűrűtagként alkanoiloxialkilimino-csoportot tartalmazó I. általános képletű vegyületeket állítunk elő, végül kívánt esetben az I. általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savval valamilyen savaddíciós sóvá alakítjuk át. A II. általános képletű hidroxil-vegyületek reakcióképes észtereként a halogenidek, különösen a bromidok jönnek tekintetbe. További reakcióképes származékok még a szulfosavészterek, így pl. a tozil- vagy a mezil-észterek. A II. általános képletű vegyületek reakcióképes észtereit és a III. általános képletű aminokat pl. valamilyen inert szerves oldószerben reagáltatjuk, ami mellett az amin feleslege savmegkötőszerként illetve adott esetben egyedüli reakcióközegként szolgálhat. Alkalmas inert oldószerek a szénhidrogének, pl. a benzol vagy a toluol, a rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol vagy etanol, a rövidszénláncú alkanonok pl. aceton vagy metiletilketon, illetve a víz. A reakciót, amely Rí, R2, R3 és R/, jelentésétől függően többé-kevésbé exoterm, szükség esetén a reakcióelegy melegítésével tehetjük teljessé. A II. általános képletű vegyületek reakcióképes észtereit pl. dimetilaminnal, metiletilaminnal, dietilaminnal, dipropilaminnal, dibutilaminnal, metilaminnal, etilaminnal, propilaminnal, izopropilaminnal, szék. butilaminnal, ammóniával, pirrolidinnel, piperidinnel, hexahidro-lH-azepinnel, 1-metil-piperazinnal, piperazin-1-etanollal, l-(2-acetoxi-etil)-piperazinnal, l-(2-pivaloiloxi-etil)-piperazinnal vagy l-metil-hexahidro-lH-l,4-diazepinnel reagáltatjuk. A II. általános képletű vegyületek reakcióképes észtereinek és a piperazin vagy hexahidro-lH-l,4-diazepin N-acilszármazékoknak, így pl. N-formil-, N-acetil-, N-fenoxikarbonil-, N-fenoxitiokarbonil- vagy rövidszénláncú N-alkoxikarbonil- vagy N-alkiltiokarbonü-származékoknak; illetve a rövidszénláncú alkilamin N-acilszármazékok fémvegyületeinek, így pl. az N-formil-, N-alkoxikarbonil-, N-fenoxikarbonil-, N-alkoxitiokarbonil- vagy N-fenoxitiokarbonil-rövidszénláncú alkilaminok nátrium vegyületének reakcióját pl. valamely inert szerves oldószerben valósítjuk meg vízmentes reakciókörülmények között. Az említett piperazin- vagy hexahidro-lH-l,4-diazepin származékokat savmegkötőszer jelenlétében, előnyösen a bázisos kiindulási anyag feleslegével reagáltatjuk. A fenti reakcióhoz alkalmas oldószerek pl. a szénhidrogének, így a benzol vagy a toluol. A kapott reakciótermék oldalláncban lévő nitrogénatomjához kötött acilcsoportot oly módon hasíthatjuk le, hogy a terméket valamilyen szerves oldószerben oldott alkálifémhidroxiddal pl. káliumhidroxiddal me-5 legítjük. Reakcióközeg céljaira a hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerek alkalmasak, így pl. az etilénglikol, vagy a dietilénglikol, továbbá ezek rövidszénláncú alkiléterei, vagy rövidszénláncú alkanolok, pl. az etanol. A rövidszénláncú alka-10 nolokkal előnyösen zárt edényben dolgozunk. A hidrolízist megvalósíthatjuk még pl. alkanolos sósavval történő főzéssel. Azokba az I. általános képletű vegyületekbe, melyekben NR3(R 4 ) helyettesítő gyűrűtagként 15 imino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyököt jelent, a rövidszénláncú hidroxialkil- vagy alkanoiloxialkil-csoportot úgy vezetjük be, hogy az ilyen vegyületeket különösen az 1-piperazinilvagy a hexahidro-lH-l,4-diazepin-l-il vegyüle-20 tekét példának okáért etilénoxiddal, propilénoxiddal, 2-bróm-etanollal, 2-(p-tolilszulfoniloxi)-etanollal illetve (2-brómetil)-acetáttal kezeljük. Ezt a reakciót előnyösen valamilyen oldószerben valósítjuk meg, melyhez valamilyen savmegkö-25 tőszert adunk, ha a reakció egy mól ekvivalens sav lehasadása közben történik. Oldószerként megfelelnek pl. a szénhidrogének, így benzol vagy toluol, a rövidszénláncú alkanonok, pl. aceton vagy metil-etil-keton, a savmegkötőszer pe-30 dig valamilyen alkálikarbonát pl. káliumkarbonát lehet. Az olyan I. általános képletű vegyületeket, melyekben az NRa(R/,) helyettesítő rövidszénláncú hidroxialkilimino-csoportot gyűrűtagként tartal-35 mázó heterociklusos gyököt képvisel, különösen a 4-hidroxialkil-l-piperazinil- vagy 4-hidroxialkil-hexahidro-lH-1,4-diazepin-l-il-vegyületeket a hidroxilcsoportjukon * úgy acilezünk, hogy ezeket valamilyen rövidszénláncú alkánkarbonsav, 40 így pl. ecetsav, propionsav, vajsav vagy pivalinsav anhidridjével melegítjük, illetve a megfelelő savhalogeniddel kezeljük valamilyen tercier nitrogénbázis, pl. piridin jelenlétében. Eljárhatunk úgy is, hogy a szóbanforgó hidroxialkil-vegyüle-45 tek nátrium származékát a megfelelő savhalogeniddel reagáltatjuk. A II. általános képletű kiindulási anyag például 10-brómmetil- vagy 10-(a-brómetil)-5-alkil-50 -5H-dibenz[b,f]azepin lehet. Ezeket a vegyületeket megfelelő módon pl. 10-metil- illetve 10-etil-5-alkil-dibenz [b,f ] azepin brómszukcinimiddel kivitelezett brómozásával nyerhetjük. Találmányunk egy másik eljárásváltozata ér-55 telmében az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely IV. általános képletű vegyületet — e képletben R2, R3 és R4 jelentése az I. képletnél megadottal azonos, [NR3(R4)]' 5—7 gyűrűtaggal rendelkező telített 60 heterociklusos gyököt képvisel, amely adott esetben gyűrűtagként iminocsoportot, rövidszénláncú alkilimino-, vagy alkanoiloxialküimino-csoportot tartalmazhat — előnyösen oldószer és bázisos kondenzálószer jelenlétében valamely•V. ál-65 talános képletű alkanol reakcióképes észterével
