155543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antranilsav-származékok előállítására

155543 10 2. példa 3,1 g 2-klór-5-szulfamil-4-trifluormetil-benzoesavnak 6 ml 2-metoxi-etanollal készített oldatához 5,2 ml furfurilamint adunk. A reakcióelegyet négy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 100 ml 2 n sósavat adunk az elegyhez, majd a vizes oldatot dekantáljuk, és a maradékot vízzel való kezelés útján szilárd alakba visszük és leszűrjük. A szilárd anyagot 50 ml 2 n vizes nátronlúgban oldjuk, az oldatot szűrjük, a szűrletet éterrel extraháljuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon a VI képletű 2-furfurilamino-5-szulfamil-4-trifluormetil-benzoesavat kapjuk, amely elbomlás mellett 209 C°-on olvad. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 40 g 3-amino-4-bróm-trifluormetil-benzol 550 ml 1,1,2,2-tetraklóretánnal készített oldatát cseppenkint kezeljük hűtés és keverés közben 13,2 ml klórszulfonsavval 100 ml 1,1,2,2-tetraklóretánban. A reakcióelegyet 4 órán át melegítjük 130— 140 C°-on, majd szobahőmérsékletre hűtjük, leszűrjük, és a szűrőn visszamaradt anyagot mossuk 1,1,2,2-tetraklóretánnal, majd feloldjuk 10%os vizes nátriumkarbonát-oldatban. Az oldatot mossuk 1,1,2,2-tetraklóretánnal, majd szűrjük, a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. Jégfürdőn végzett lehűtés után a reakcióelegyet szűrjük. Ilyen módon 3-bróm-6-trifluormetil-szulfanilsavat kapunk, 261—263 C° olvadásponttal (bomlás). 37,6 g 3-bróm-6-trifluormetil-szulfanilsavat részletekben hozzáadunk keverés közben 128 ml klórszulfonsavhoz, majd az elegyet 3 órán át melegítjük kb. 113 C° hőmérsékleten. Lehűlés után 55 ml tionilkloridot adunk az elegyhez, majd fél órán át 100 C°-on melegítjük, és lehűlés után jégre öntjük. A maradékot szűrjük, kis mennyiségű vízzel mossuk, és hozzáadjuk 970 ml tömény Vizes ammóniumhidroxid-oldathoz. A reakcióelegyet másfél órán át gőzfürdőn melegítjük, jégfürdőn lehűtjük, és a csapadékot szűrjük. Vízzel végzett mosás után az anyagot vizes etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 3-bróm-6-trifluormetil-szulfanilamidot kapunk, 200,5—201,5 C° olvadásponttal. 15 g 3-bróm-6-trifluormetil-szulfanilamid, 12,6 g réz(I)-cianid és 105 ml l-metil-2-pirrolidin elegyét 18 órán keresztül keverés közben melegítjük 153—155 C° hőmérsékleten, nitrogén-atmoszféra alatt, majd az elegyet lehűtjük és 600 ml vízbe öntjük. A reakcióelegyet tömény sósavval megsavanyítjuk és szűrjük. A szűrőn visszamaradt anyagot ecetsavas-etilészterrel mossuk, és a szüredéket háromszor extraháljuk ecetsavas-etilészterrel. Az egyesített szerves extraktumokat kétszer mossuk vízzel, szűrjük, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanol és kloroform 1 :1 arányú elégyével kezeljük, majd szűrjük, izopropanol és kloroform elégyével mossuk, és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-amino-5-szulfamil-4-trífluormetil-benzonitril 206—209 C°-on olvad. 0,5 g 2-amino-5-szulfanil-4-trifluormetii-benzonitrilnek 10 ml 55%-os vizes kénsavval készített szuszpenzióját fél órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jégre öntjük. A kapott csapadé-5 kot szűrjük, és vizes nátriumkarbonát-oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot szűrjük és vízből átkristályosítjuk. Az így nyert 5-szulfamil-4-trifluormetil-antranilsav 258 C°-on olvad 10 (bomlás). 2,07 g 5-szulfamil-4-trifluormetil-antranilsavnak 15 ml vízzel készített és 0,7 g nátriumhidrogénkarbonátot és 0,52 g nátriumnitritet tartalma-15 zó oldatát cseppenkint hozzáadjuk 2,6 ml tömény sósav és 10 ml víz kevert elegyéhez, miközben az oldat hőmérsékletét 5°-on tartjuk. A reakcióelegyet fél órán át keverjük, majd hozzáadjuk réz(I)-klorid oldatához; az utóbbit úgy állítjuk elő, 20 hogy 2 g rézszulfát-pentahidrát és 0,62 g nátriumklorid 7 ml vízzel készített oldatát 0,37 g nátrium-hidrogénszulfátnak 1 ml vízzel készített oldatával egyesítjük, majd a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és hozzáadjuk 4 ml tömény sósav 25 és 4 ml víz elegyéhez. Az elegyet másfél órán át keverjük 55—65 C°-on, majd hűtjük és szűrjük; a szűrési maradékot vízzel mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 2-klór-5-szulfamil-4-trifluormetiI-benzoesavat kapunk, 233—236 C° olvadásponttal 30 (bomlás). 3. példa 1,5 g 2-klór-5-szulfamil-4-trifluormetil-benzoe» 35 savnak 3 ml 2-metoxi-etanollal és 2,2 ml benzilaminnal készített oldatát négy órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre való hűtés után 50 ml 2 n sósavra öntjük. A kapott csapadékot szűrjük, majd kb. 30 ml 2 n vizes nát-40 ronlúgban oldjuk. Az oldatot háromszor mossuk éterrel, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-benzilamino-5-szulfamil-4-trifluormetil-benzoesav 70 C°-on végzett 45 szárítás után erős vákuumban 240—241 C°-on olvad (bomlással), és azonos az 1. példában leírt termékkel. 4. példa 50 1,9 g 2-klór-5-metilszulfamil-4-trifluormetil-benzoesav 6 ml metoxietanolos oldatához 3 ml furfurilamint adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt nitrogén-55 atmoszférában. Lehűlés után a reakcióelegyet 75 ml 2 n vizes sósav-oldathoz öntjük, a képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott VII képletű 2-furfurilamino-5-metilszulfamil-4^trifluormetil-60 benzoesav 201—202 C°-on olvad (bomlás). A kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 26 g 5-bróm-2-trifluormetil-szulfanilsavat keverés közben szobahőmérsékleten részletekben 65 hozzáadunk 93 ml klórszulfonsavhoz. Az elegyet 5