155543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antranilsav-származékok előállítására
155543 11 12 3 órán át melegítjük 113—1.15 C°-on, majd lehűlés után 39 ml tionilkloridot. adunk hozzá, és kb. 30 percen át kb. 95 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és keverés közben jégre öntjük. A maradékot szűrjük, vízzel mossuk, és jégfürdőn való hűtés közben 125 ml 25u /o-os metilamin-oldathoz öntjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 2V2 órán át. A kivált szilárd anyagot szűrjük, híg sósavval és vízzel mossuk, és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-bróm-N-metil-2-tri fluormetil-szulfanilamid 155—156 C ° -on olvad. 13,2 g 5-bróm-N-metil-2-trif luormetil-szulf anilamid, 10,7 g réz(I)-cianid és 100 ml l-metil-2--pirrolidon elegyét 18 órán át keverjük 150 C°-on nitrogén-atmoszférában, majd lehűtjük és 500 ml vízbe öntjük. Az elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5--metilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsavnitril 240—243 C°-on olvad. 4 g 5-metilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsavnitril 80 ml 55%-os vizes kénsavas szuszpenzióját 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jégre öntjük. A csapadékot szűrjük, és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-metilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsav 263 C°-on olvad (bomlás). 2,3 g 5-metilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsavat oldunk 0,7 g nátriumhidrogénkarbonátot és 0,55 g nátriumnitritet tartalmazó 45 ml vízben, majd az oldatot 0 C-on keverés közben hozzáesepegtetjük 3 nil tömény sósav és 10 ml víz elegyéhez 45 perc alatt. Az elegyet további 45 percen át keverjük 5 C°-on, majd szobahőmérsékleten 10 perc alatt cseppenként hozzáadjuk réz(I)-klorid olyan oldatához, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 2,2 g rézszulfát-pentahidrátot és 0,7 g nátriumkloridot 10 ml vízben oldottunk, majd hozzáadtunk 0,4 g nátriumbiszulfitot 2 ml vízben oldva, és a csapadékot szűrtük, vízben mostuk, majd hozzáadtuk 4,3 ml tömény sósav 4,3 ml vizes oldatát. A reakcióelegyet másfél órán át melegítjük 60 C°-on, majd lehűtjük és háromszor extraháljuk ecetsav-etilészterrel. A szerves extraktumot szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot kloroformból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-klór-5-metilszulfamil-4--trifluormetil-benzoesav 208—212 C°-on olvad. 5. példa * 1,3 g 2-klór-5-fenilszulfamil-4-trifluormetil-benzoesav és 1,4 g furfurilamin 6 ml 2-metoxietanolos oldatát 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és ezt követően híg vizes sósavoldatba öntjük. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd 2n vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot kétszer extraháljuk, és a vizes fázist sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és kloroform, hangyasav és izopropanol 9:1:2 arányú elegyében oldjuk és szilikagólen kromatografáljuk. A kapott eluátumot bepároljuk, és a maradékot kloroform és n-hexán elegyé-5 bői átkristályosítjuk. Az így kapott VIII képletű 2-furfurilamino-5-N-fenilszulfamil-4-trifluormetil-benzoesav 180—185 C°-on olvad (bomlással). A kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 10 49 g 5-bróm-2-trifluormetil-szulfanilsav és 175 ml klórszulfonsav elegyét 3 órán át melegítjük 115 C°-on. Lehűlés után 75 ml tionilkloridot adunk hozzá, majd 30 percen át melegítjük 95 15 C°-on. Az elegyet jégre öntjük, a kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd oldjuk 700 ml ecetsav-etilészterben. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és keverés közben hozzáadjuk 60 ml anilin 100 ml ecetsav-etilészteres oldatához. Az 20 elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 16 órán át állni hagyjuk, és híg sósavat adunk hozzá. A szerves oldatot híg sósavval, vízzel és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomá-25 son bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-bróm-2-trifluormetil-szulfanilsav-N-fenilamid 208—210 C°-on olvad. 17 g 5-bróm-2-trif luormetil-szulf anilsav-N-fenilamid és 11,6 g réz(I)-cianid elegyét 110 ml 1-30 -metil-2-pirrolidonban 17 órán át melegítjük keverés közben 140 C°-on nitrogén-atmoszférában, majd lehűlés után 300 ml vízbe öntjük. Az elegyet sósavval megsavanyítjuk és 500 ml ecetsavetilészterrel extraháljuk. A szerves extraktumot 35 szűrjük, híg sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot forró etanolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, vízzel hígítjuk és lehűtjük. A kivált kristályos anyagot szűrjük és szárítjuk. Az így 40 kapott 5-fenilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsavnitril 185—188 C°-on olvad. Az így kapott 5-fenilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsavnitril és 50 ml 35%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét másfél órán át forraljuk 45 visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és kénsavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott 5--fenilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsav 269 50 C°-on olvad (bomlással). 2 g 5-fenilszulfamil-4-trifluormetil-antranilsav 60 ml ecetsavas oldatát 30 perc alatt keverés közben 10—15 C°-on hozzácsepegtetjük 0,42 g nátriumnitrit 4 ml tömény kénsavas oldatához. A re-55 akcióelegyet 40 percen át ezen a hőmérsékleten tovább keverjük, majd gyorsan hozzáadjuk réz(I)-klorid [előállítva 2,8 g réz(II)-szulfát-pentahidrát 10 ml forróvizes oldatából 0,8 g nátriumkloriddal és 0,58 g nátriumbiszulfittal] 5 ml tö-60 meny sósavas oldatához, és másfél órán át 65 C°on melegítjük. Lehűtés után az elegyet vízzel hígítjuk, majd a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolban átkristályosítjuk. Az így kapott 2-klór-5-fenilszulfamil-4-trifluormetil-65 -benzoesav 162—167 C°-on olvad. 6
