155542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-piridilaminoalkit-diazacikloalkánok előállítására

155542 13 19. példa 14 25. példa 31,4 g 2-metil-6-metilamino-4-klórpirimidint és 17,2 g N,N'-di-béta-aminoetil-piperazint 31,3 g fenollal és 200 mg ammóniumkloriddal elkeverünk, majd 4 óra hosszat 185 C°-on hevítünk. A kihűlt keveréket 400 ml 2 n nátriumhidroxidba bekeverjük. Ekkor (XXIV) képletű N,N'-di-[béta-(2-metil-6-metilamino-pirimidü-4-amino)-etil]-piperazin kiválik, amelyet lenuccsolunk. A termék olvadáspontja 225—228 C°. 20. példa 34,3 g 2-metil-6-dimetilamino-4-klór-pirimidin, 17,2 g N,N'-di-béta-aminoetil-piperazin és 47 g fenol keverékét 4 óra hosszat 100 C°-ra hevítjük. Az elegy feldolgozását a 19. példa szerint végezzük. A kapott (XXV) képletű N,N'-di-[béta-(2-metil-6-dimetilamino-pirimidil-4-amino)-etil]~ -piperazin olvadáspontja metanol-víz-elegyből való átkristályosítás után 117—120 C°. 15,7 g 2-metil-6-metilamino-4-klórpirimidin, 11,4 g N,N'-di-gamma-aminopropil-2,5-dimetilpi-5 perazin, 35 g fenol és 200 mg ammóniumklorid keverékét a 24. példa szerinti módon reakcióba visszük. Ekkor (XXX) képletű N,N'-di-[gamma-(2-metil-6-metilamino-pirimidil-4-amino)-propil]-2,5-dimetilpiperazint nyerünk, amelyet me-10 tanol-víz-elegyből átkristályosítunk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 170—175 C°. 26. példa 15 17,2 g 2-metil-4-dimetilamino-6-klórpirimidin, 11,4 g N,N'-di-gamma-aminopropil-2,5-dimetilpiperazin és 23,4 g fenol keverékét a 24. példa szerinti módon reakcióba visszük. Az analóg eljárás során (XXXI) képletű N,N'-di-[gamma-(2-20 -metil-6-dimetilamino-pirimidil-4-amino-propil] --2,5-dimetilpiperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 136—139 C°. 21. példa 14,2 g 2,6-dimetil-4-klórpirimidin, 11,4 g N,N'~ di-delta-aminobutil-piperazin, 37,5 g fenol és 200 mg ammóniumklorid keverékét 4 óra hosszat 170 C°-on hevítjük. A kapott (XXVI) képletű N,N'-di-[delta-(2,6-dimetilpirimidil-4-amino)-butilj-piperazint 2 n nátriumhidroxidos kezeléssel izoláljuk. A termék dihidrogénkloridsójának olvadáspontja 268—271 C°. 22. példa 6,8 g 2-metil-6~dimetilamino-4-klórpirimidin, 4,6 g N,N'-di-delta-aminobutil-piperazin és 11,7 g fenol keverékét a 21. példa szerinti módon reagáltatjuk. Ekkor (XXVII) képletű N,N'-di-[delta-(2--metil-6-dimetilamino-pirimidil-4-amino)-butil]-piperazint nyerünk, amelyet metanol-víz-elegyből átkristályosítunk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 110—112 C°. 23. példa 32,6 g 2-metil-4,6-diklórpirimidint és 22,8 g N,N'-di-delta-aminobutil-piperazint 150 ml metanolban 25 ml trietilamin jelenlétében 8 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. A metanolt ledesztilláljuk és a kapott (XXVIII) képletű N,N'-di-[delta-(2-metil~6-klór-pirimidin-4-amino)-butil]-piperazint metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont 145—148 C°. 24. példa 14,2 g 2,6-dimetü-4-klórpirimidin, 11,4 g N,N'~di-gamma-aminopropil-2,5-dimetilpiperazin, 35 g fenol és 200 mg ammóniumklorid keverékét 4 óra hosszat 190 C°-on hevítünk. Az így nyert (XXIX) képletű N,N'-di-[gamma-(2,6-dimetil-pirimidil-4-~amino)-propil]-2,5-dimetilpiperazint 500 ml 2 n nátriumhidroxiddal való kezeléssel izoláljuk. A termék olvadáspontja 183—185 C°. 27. példa 25 16,3 g 2-metil-4,6-diklórpirimidint és 11,4 g N,N'di-gamma-aminopropil-2,5-dimetilpiperazint 100 ml metanolban 14 ml trietilamin jelenlétében reagáltatunk. Ilymódon (XXXII) képletű N,N'-di-30 [gamma-(2~metil-6-klór-pirimidil-4-amino)-propil]-2,5-dimetilpiperazint nyerünk, amelyet metanol-víz-elegyből átkristályosítunk. Olvadáspont 170—172 C°. 35 28. példa 11,4 g 2-metil-6-dimetilamino-4-klórpirimidin, 8,7 g N,N'-di-gamma-amino-béta-dimetilpropil-piperazin, 15,7 g fenol és 100 mg ammónium-40 klorid keverékét 3 óra hosszat 190 C°-on hevítünk. Lehűtés után az elegyet 250 ml 2 n nátriumhidroxidba bekeverjük, amikoris (XXXIII) képletű N,N'-di-[gamma-(2-metil-6-dimetilamino-pirimidü-4-amino)-béta-dimetil-propíl]-piperazin 45 válik ki. Metanol-víz-elegyből való átkristályosítás után a termék olvasdáspontja 175—177 C°. 29. példa 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat 50 pl. a következő összetételben állíthatunk elő: Összetétel Tablettánként N,N'-di-[gamma-(2-metil-6-dimetil-amino-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazin 100 mg 55 Tejcukor 50 mg Búzakeményítő 50 mg Kolloid kovasav 13 mg Maranta-keményítő 24 mg Talkum 12 mg 60 Magnéziumsztearát 1 mg 250 mg Az N,N'-di- [gamma-(2-metü-6-dimetilamino-65 -pirimidil-4-amino)-propil]-piperazin hatóanya-7