155542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-piridilaminoalkit-diazacikloalkánok előállítására

11 7. példa 20 g N,N'-di-gamma-aminopropil-piperazin és 28 ml trietilamin keverékét 60 ml metanolban feloldjuk. Az oldathoz 60 C°-on 2-metil-4,6-diklórpirimidin oldatot csepegtetünk. A keveréket 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot 2 n nátriumhidroxiddal kezeljük. A kivált N,N'-di-[gamma-(2-metil-6-klór-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazint lenuccsoljuk és metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Ezt a terméket a (XII) képlettel jellemezzük. Olvadáspont 157—160 C°. 8. példa 5,6 g 7. példa szerint nyert terméket 50 ml morfolinnal 4 óra hosszat 190 C°-on hevítjük. A maradékot 2 n nátriumhidroxiddal kezeljük és a kivált (XIII) képletű N,N'-di-[gamma-2-metil-6-morfolinil-pirimidil~4-amirio)-propil]-piperazint lenuccsoljuk és dimetilformamidbol átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 178—180 CD. 9. példa A 8. példával analóg módon N-metilpiperazin felhasználásával a (XIV) képletű N,N'-di-[gamma-/2-metil-6-(N-metilpiperazinil)-pirimidil-4--amino/-propil]-piperazint kapjunk. A nyersterméket metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont 68—70 C°. 10. példa A 8. példa szerinti módon járunk el, azonban morfolin helyett piperidint alkalmazunk. Ekkor a (XV) képletű N,N'-di-[gamma-(2-metil-6-piperidinil-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazint kapjuk. A termék olvadáspontja dimetilformamidbol való átkristályosítás után 154—156 Cc. 11. példa A 8. példa szerinti módon járunk el, azonban morfolin helyett pirrolidint használunk fel. Az így kapott (XVI) képletű N,N'-di-[gamma-(2-metil-6~pirrolidinil-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazin olvadáspontja dimetilformamidbol való átkristályosítás után 145—147 C°. 12. példa 43,6 g 2,4,5,6-tetraklórpirimidint 300 ml etanolban feloldunk. Ehhez az oldathoz 20 g N,N'-di-gamma-aminopropil-piperazin 100 ml etanolban képzett oldatát szobahőmérsékleten becsepegtetjük. 2 óra hosszat történő keverés után a kivált (XVII) képletű N,N'-di-[gamma-(2,5,6-triklór-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazint lenuccsoljuk és dimetilformamidbol átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 280 C° (bomlik). 13. példa 19,6 g 12. példa szerint nyert végterméket 200 ml telített metanolos dimetilamin oldattal 8 12 óra hosszat 120 C°-on autoklávban hevítünk. A metanolt ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált (XVIII) képletű N,N'-di-[gamma-2,6-di-(dimetilamino)-5-klór-pirimidil-4-amino-5 -propil]-piperazin-hexahidrogénkloridsót lenucscsoljuk és a dimetilformamidbol átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 253—255 C°. 14. példa 10 A 13. példával analóg módon morfolin felhasználásával a (XIX) képletű N,N'-di-[gamma-(2,6--dimorfolinil-5-klór-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazint kapjuk, amelynek olvadáspontja meta-15 nolból való átkristályosítás után 207—210 C°. 15. példa 20 17,29 g N,N'-di-béta-aminoetil-piperazint és 28 ml trietilamint 60 ml etanolban feloldunk. A kapott oldathoz 60 C°-on 32,6 g 2-metil-4,6-diklórpirimidin 80 ml metanolban képzett oldatát csepegtetjük. Az elegyet 8 óra hosszat visszafolyató 25 hűtő alatt hevítjük, végül a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot pedig 200 ml etanolban feloldjuk. Az etanolos oldatot aktív szénnel derítjük, leszűrjük és a forró szűrlethez kezdődő zavarosodásig forró vizet adagolunk. Hűtés közben (XX) 30 képletű N,N'-di-[béta-(2-metil-6-klór-pirimidil-4-amino)-etil]-piperazin kikristályosodik. A termék olvadáspontja 166—169 C°. 16. példa 35 7,9 g 14. példa szerint előállított vegyületet 40 ml N-metilpiperazínnal 4 óra hosszat 180 C°-on autoklávban hevítünk. Ezután a felesleges N-metilpiperazint ledesztilláljuk, a maradékot pedig 40 vízben feloldjuk. A vizes oldatból 2 n nátriumhidroxid hozzáadásával (XXI) képletű N,N'-di-[béta-(2-metü-6-N-metilpiperazinil-pirimidü-4-amino)-etil]-piperazin kiválik. A termék olvadáspontja 168—170 C°. 45 17. példa A 16. példával analóg módon morfolin felhasználásával (XXII) képletű N,N'-di-[béta-(2-metil-50 -6-morfolinil-pirimidil-4-amino)-etil}-piperazint nyerünk. A nyersterméket dimetilformamidbol átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 227—229 C°. 55 18. példa 28,4 g 2,6-dimetil-4-klór-pirimidin, 17,2 g N,N'-di-béta-aminoetil-piperazin, 75 g fenol és 250 mg ammóniumklorid keverékét 4 óra hosszat 170 60 C°-on hevítjük, majd 1 liter 2 n nátriumhidroxidba bekeverjük. Az így kapott (XXIII) képletű N,N'-di- [béta-(2,6-dimetil-pirimidil-4-amino)-etil]-piperazint lenuccsoljuk, majd metanol-vízelegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont 151— 65 153 C°. 6