155542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-piridilaminoalkit-diazacikloalkánok előállítására

7 valamely N,N'-di- [pirimidil-(4)-aminoalkil] -diazacikloalkán hidrogénatommal kicserélhető gyökeit hidrogénezzük. A kiinduló vegyületek alkilénláncai a nitrogénatomokat mindenkor legalább két szénatommal választják el és a végtermékek a diazacikloalkántól abban különböznek, hogy legalább egyik alkilénláncuk szelektív módon hidrogénatomra kicserélhető gyököt tartalmaz. Ilyen gyökök főként nitrogénatommal kapcsolt szénatomokon álló oxo-csoportok lehetnek, amelyeket a szokásos amid-redukcíósszerekkel, főként lítiumalumíniumhidriddel és analóg amidra ható redukálószerekjkel a pirimidingyűrű lényeges redukciója nélkül lehet hidrogénatomra kicserélni; Előnyös módon ilyen esetben a megfelelő N,N'-di- [omega-(pirimidiÍ-4-amino)-omega- vagy alfa-oxoalkil]-diazacikloalkánból indulunk ki. Az új vegyületek olymódon is előállíthatók, ha valamely N-helyettesítetlen N'-pirimidil-(4)-aminoalkil-diazacikloalkánt, amelyben az alkilénláncok a nitrogénatomokat mindenkor legalább két szénatommal választják el, a 4-oxialkil-aminopirimidin valamely reakcióképes észterével viszünk reakcióba, mimellett utóbbi vegyületben az alkilénláncok az oxigénatomot a nitrogénatomtól legalább két szénatommal választják el. Reakcióképes észtereken főként az X szubsztituens jelentésére a fentiekben felsoroltakat értjük. Az új vegyületek előállítása végül oly módon is megoldható, hogy 4-[di-(X-alkil)-amino-alkilamino]-pirimidineket, amelyben X egy reakcióképesen észterezett oxi-csoportot jelent, és az alkilénláncok az egyes szubsztituenseket legalább két szénatommal választják el, egy olyan 4-(N£b-alkilamino)-pirimidennel reagáltatunk, amelyben az alkilén-gyök a nitrogénatomokat legalább két szénatommal választja el, a reakció közben pedig 2 mól HX lehasad. Y emellett főként a fentiekben megadott jelentéssel rendelkezik. Az előállított vegyületekben szereplő szubsztituenseket a végtermékek szubsztituenseire megadott értelmezési tartományon belül szokásos módon átalakíthatjuk. Így pl. a pirimidingyűrű 2-és/vagy 6-helyzetében álló oxi-csoportok szokásos módon, pl. halogénező szerekkel, mint foszforhalogenidekkel, pl. foszforoxihalogenidekkel, főként foszforoxi-kloriddal és/vagy foszforpentakloriddal való kezeléssel halogénatomokra, mindenekelőtt klóratomra, vagy pl. foszforpentaszulfiddal való kénezéssel merkapto-csoportokra kicserélhetők. A végtermék halogénatomjai a szokásos módon ammóniával vagy aminokkal történő reakció útján amino-csoportokra, vagy hidroxil-, alkoholát-, merkaptát- vagy szulfid-anionokkal, pl. alkáliákkal, alkálifém-(rövidszénláncú)-alkanolátokkal, alkáli-(rövidszénláncú)-alkilmerkaptátokkal vagy alkáliszulfidokkal szabad vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportokra kicserélhetők. A szabad merkapto-csoportokat, pl. alkoholok reakcióképes észtereivel történő reakció útján, főként rövidszénláncú alkanolok, vagy benzilalkohol észtereivel szubsztituálhatjuk. Reakcióképes észtereken főként az X-8 csoport jelentésére megadott csoportokat értjük. A szabad vagy- éterezett merkapto-csoportok szokásos módon, adott esetben pedig kondenzáló szerek jelenlétében, ammóniával vagy primer 5 vagy szekunder aminokkal amino-csoportokká átalakíthatók. Az amino-csoportokban levő halogénatomok és alfa-aril-alkil-gyökök ismert módon redukálószerekkel való kezeléssel, mint katalitikusan aktivált hidrogénnel hidrogénez-10 hetők. A 2-amino-pirimidil-(4)-vegyületek, főként az (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyekben R2 és ÉV szubsztituensek aminő-csoportokat jelentenek, a legcélszerűbben 15 úgy járunk el, hogy 2,4-dihalogén-pirimidineket, közelebbről az (V) általános képletű vegyületeket N,N'-di-aminoalkil-diazacikloalkánokkal, főként a (VI) általános képletű vegyületekkel, amely képletekben Hal halogénatomokat 20 képvisel, Rí és Alk pedig a fenti jelentéssel rendelkezik, reakcióba visszük. A reakció lezajlása után, amely tulajdonképpen a 4-helyzetben levő halogénatomok reakciójából áll, a termék 2-helyzetű halogénatomját is R2, illetve R2' amino-eso-25 portra kicseréljük. 6-amino-pirimidil-(4)-vegyületek, főként az (I) általános képletű vegyületek, amelyben Rí és Rí' amino-csoportokat jelentenek, előállításánál célszerűen úgy járunk el, hogy közvetlenül a 6-amino-4-halogén-pirimidin vegyü-30 letekből indulunk ki. A felsorolt reakciókat ismert módon hígítószerek és/vagy kondenzálószerek és/vagy katalizátorok jelenlétében vagy távollétében alacsony, normál vagy emelt hőmérsékleten, adott esetben 35 zárt reakcióedényben és/vagy inert gázatmoszférában folytatjuk le. Az alkalmazott reakciókörülményektől függően a vegyületeket szabad formában, vagy sóik formájában nyerjük. A szabad bázisokból gyógyá-40 szati célokra alkalmazható sókat pl. az alábbi savakkal képezhetünk: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsavak, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromás- vagy heterociklusos karborisavak vagy szulfonsavak, mint hangyasav, 45 ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, oximaleinsav, dioximaleinsav vagy piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-oxibenzoesav, szalicil-50 sav, embonsav vagy p-amino-szalicilsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, oxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsavak vagy szulfonilsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin. A kapott sókat szabad vegyü-55 letekké átalakíthatjuk. A kapott sók a szabad vegyületek tisztítására is felhasználhatók. A vegyületek szabad formái és sói között fennálló szoros kémiai rokonság folytán az előzőekben és a továbbiakban is a sza-60 bad vegyületeken értelemszerűen és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is értjük. A találmány oltalmi köre azokra az eljárási változatokra is kiterjed, amelyeknél valamely eljárási szakaszban nyert közbenső vegyületet ki-65 induló anyagként használunk fel és a még hiány-4