155542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-piridilaminoalkit-diazacikloalkánok előállítására

5 a pirimidingyűrű 2- és/vagy 6-helyzete közül -az egyik szabad, vagy pl. a megadott szubsztituenseket tartalmazó amino-csoportokkal van helyettesítve. Ezek közül a vegyületek közül kiemeljük az (I) általános képletű vegyületeket. E képletben Rí és R-2, továbbá Rí' és R2' szubsztituensek közül legalább az egyik szabad vagy szubsztituált, főként a megadott szubsztituenseket tartalmazó amino-csoport, különösen pedig mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, piperazinil- vagy N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy -hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinil-csoport, pl. a fent megadott csoportok valamelyike, speciálisan pedig dietilamino- vagy inkább dimetilamino-csoport, míg a másik szubsztituens hidrogénatom, vagy inkább valamely rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, főként valamely fentnevezett csoport, kiváltképp propil-, etil-, metoxietil-, etoxietil-, előnyösen metil-csoport, R3 és R3' főként hidrogénatom, vagy másodsorban rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-(rÖvidszénláncú)-alkil-csoport, főként Rí, illetve R2 szubsztituensek jelentése szerint. „Alk" és „Alk' "-gyökök rövidszénláncú 2—6 szénatomos, előnyösen 2—4 • szénatomos alkilén- (l,>l)-gyökök, elsősorban propilén(l,>l)-gyökök, kiváltképp propilén-(l,3)-gyökök, speciális esetben pedig butilén-(l,4)-gyököt jelentenek. Kiemeljük továbbá a (II) általános képletű vegyületeket is, amely képletben Rí" és Rí'" szabad amino-, vagy pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, piperazinil- és N-(rövidszénláncú)-alkilvagy -hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinil -csoportok, főként azonban mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportok, pl. a fentiekben felsoroltak, speciális esetben azonban dietilaminovagy inkább dimetilamino-csoportot jelentenek, R2" és R2'" pedig hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, mint propil-, etil- vagy kiváltképp metil-csoport, továbbá Alk" és Alk'" szubsztituensek TM-^^1-- '* ~\ , propilén-(2,3)-, etilén-(,i,^sj- vagy inkább propilén-(l,3)- és butilén-(l,4)~ csoportokat jelentenek. Maláriaellenes és gyulladáscsökkentő szerként különösen értékesnek bizonyult az N,N'-di-[gamma-(6-metilamino-2-metil-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazin, az N,N'-di-[gamma-(6-amino-2-metil-pirimidil-4-amino)-propil]-piperazin, elsősorban pedig a (III) képletű N,N'-di-[gamma-(6-dimetilamino-2-metil-pirimidü-4-amino)~ -propil]-piperazin. Ez utóbbi pl. szubkután adagolás esetén 20—30 mg/kg dózisban egéren kifejezett maláriaellenes hatékonyságot mutat, a patkányon kaolinnal kiváltott pleuritisznél 30—50 mg/kg szubkután dózisokban és idegentest-granuloma esetén 10—30 mg/kg szubkután dózisokban kifejezett gyulladásgátló hatást mutat. Maláriaellenes hatékonyság szempontjából a (IV) képletű N,N'-di-[delta-(6-dimetilamino-2-metil-pirimidil-4-amino)-butil]-piperazin is rendkívül hatékony vegyület. Az (I) és (II) általános képletű vegyület-csoportnál kevésbé hatékony, azonban még igen 6 eredményesen felhasználható vegyületek közé számítanak azok, amelyekben az (I) és (II) általános képletű vegyületek amino-csoport ja helyett hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú 5 alkil-, vagy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-gyökök, pl. a fentiekben felsorolt gyökök állnak. Az új vegyületeket szokásos módon állítjuk elő. Célszerűen úgy járunk el, hogy valamely N,N'-10 -di-(X-alkil)-diazacikloalkánt, amelyekben a szubsztituenseket hordozó alkilénláncok a szubsztituenseket mindenkor- legalább két szénatommal választják el, két molekula a 4-Y-pirimidinnel reakcióba viszünk, amely képletekben X és Y 15 szubsztituensek a szubsztituensek egyikében levő imino-csoport hátrahagyása mellett lehasítható gyököket jelentenek. Az X és Y szubsztituensek egyike pl. primer, vagy szekunder amino-csoport lehet, míg a má-20 sik szubsztituens valamely amino-csoportra kicserélhető gyököt jelent. Amino-csoportra kicserélhető X-gyökön főként egy reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot, pl. az alábbiakat értjük : erős szervetlen savval vagy egy erős szerves 25 szulfonsavval észterezett hidroxil-csoportot, mint főként halogénatomot, így klórt, brómot vagy jódot, vagy szulfoniloxi-csoportot, így benzolszulfoniloxi-csoportot, amely a 4-amino-pirimidinnel való reakció útján a megfelelő pirimidü-(4)-ami-30 nogyökre kicserélhető. Amino-csoportra kicserélhető Y-gyökként pedig főként egy reakcióképesen észterezett oxi-csoportot, főként a következőkben felsoroltakat említjük: halogénatom, főként bróm-, jód-, kiváltképp klóratom, vagy sza-35 bad vagy inkább éterezett, pl, rövidszenláncú alkil-csoporttal alkilezett vagy aralkilezett, pl. benzilezett merkapto-csoport, vagy egy kvaterner ammónium-csoport, mint tri-rövidszénláncú-alkilammónium-csoport. A felsorolt csoportokat ak-40 ként cseréljük ki amino-csoportra, hogy az X-amino-csoportot tartalmazó szubsztituált diazacikloalkánt a megfelelő reakcióba visszük. Különösen előnyös az a kiviteli változat, amelynél Y valamely amino-csoportra kicserélhető gyÖ-45 köt, főként halogénatomot, mint bróm-, főként pedig klóratomot jelent. Ha a reakciókomponensként használt pirimidin más helyzetben, pl. a 2-helyzetben valamely kicserélhető gyököt tartalmaz, akkor arra kell ügyelni, hogy ez ne legyen 50 reakcióképesebb, mint a 4-helyzetben levő gyök. Azonos kicserélhető csoportokat tartalmazó 4- és 2-helyzetben szubsztituált vegyületeknél azonban a 4-helyzetben álló gyök reakcióképesebb. A találmány szerinti új vegyületek előállítására 55 irányuló további eljárásváltozat abban áll, hogy valamely N,N'-helyettesítetlen diazacikloaikánt, amelynek alkilénláncai a nitrogénatomokat legalább két szénatommal választják el, két molekula 4-(Z-alkilamino)-pirimidinnel reakcióba vi-50 szünk, amely vegyületben Z valamely amino-csoportra kicserélhető gyököt jelent, pl. az X szubsztituens jelentését képviseli, míg a Z szubsztituenst az alkilénlánc az aminocsoport nitrogénatomjától legalább két szénatommal választja el. 55 Az új vegyületek előállíthatók akként is, hogy