155542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-piridilaminoalkit-diazacikloalkánok előállítására

155542 csoport és az említett oxigénatom között legalább két szénatomot, előnyösen pedig 2—5 szénatomot tartalmaz. E csoport 1,2-etilén, 1,2-, 2,3- vagy 1,3--propilén-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú és tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó, a szomszédos oxigénatomokat legalább két szénatommal elválasztó butilén- vagy pentilén-csoport lehet. A felsorolt gyökökben oxigénatomok helyett kénatomok is állhatnak. Halogénatomokon a jelen leírásban főként brómot, mindenekelőtt azonban klóratomot értünk. A pirimidingyűrű 2-helyzetű amino-csoportjai primer-, szekunder- vagy tercier amino-csoportok lehetnek. Ezek szubsztituensei közül a következőket említjük: alifás jellegű rövidszénláncú szénhidrogén-gyökök, amelyek a szénláncban adott esetben oxigén, kén vagy nitrogén heteroatomokkal vannak megszakítva és/vagy szabad hidroxil- vagy amino-csoportokkal helyettesítve vannak. Az alifás jellegű rövidszénláncú szénhidrogén-gyökökön elsősorban legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó alku-, alkenil-, cikloalkilvagy cikloalkenil-gyököket, továbbá cikloalkil-alkil- vagy -alkenil-gyököket, cikloalkenil-alkilvagy -alkenil-igyököket értünk. Az említett heteroatomokkal megszakított gyökök kiváltképp oxa- vagy azaalkil-, oxaalkilén-, azaalküénvagy oxacikloalkil-alkil-gyököt képviselhetnek. A heteroatomokkal megszakított rövidszénláncú szénhidrogén-gyökökön főként olyan rövidszénláncú aminoalkil-gyököket értünk, amelyekben az előbb említett amino-csoport az alábbi szubszti tuensekkel van helyettesítve: metil-, etil-, allil-, propil-, izopropil-, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentü-, hexil- vagy heptil-gyök, 3-oxabutil-, 3-oxapentil-, 3-oxaheptil-, 2-hidroxietil-, 3-hidroxipropil-, butilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, hexilén-(l,5)-, hexilén-(l,6)-, hexilén-(2,5,)-, heptilén-(l,7)-, heptilén-(2,7)-, heptilén-(2,6)-, 3-oxapentilén-(l,5)-, 3-aza-pentilén-(l,5)~, 3-(rövidszénláncú)-alkil-3-aza-pentilén-(l,5)-, mint 3-metil-3-aza-pentilén-(l,5)-, 3-(hidroxi-rövidszénláncú alkil)-3-aza-pentilén-(l,5)-, mint 3--hidroxietil-3-aza-pentüén-(l,5)-, 3-oxa- vagy -aza-hexilén-(l,6)-, ciklopentil vagy ciklohexilgyök, vagy ciklopentil- vagy ciklohexilmetilvagy -etil-gyök. Az amino-csoport előnyösen szekunder aminocsoport, főként rövidszénláncú alkilamino-csoport, pl. metil-, etil-, főként azonban propil-, butil- vagy pentilamino-csoport, amelynek alkílgyökei előnyösen nem primer jellegűek, pl, izopropil- vagy szekunder butilamino-csoport. Különösen előnyösek azonban a tercier amino-csoportok, főként a di-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoportok, mint a dimetil-, dietil-, N-metil-N-etil-, dipropil-, di-izopropil-, dibutil-, di-szekunder-butil- vagy di-amilamino-csoport, vagy pirrolidinü-, piperidinil-, piperazinil-, N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy N-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinil- vagy morfolinil-csoport. A pirimidingyűrű 2-helyzetében álló amino-csoport előnyösen valamely fent megnevezett szekunder vagy tercier amino-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilamino-csoport, mint mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, pirrolidinil-, piperidinil-, piperazinil-, N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy N-hidroxi-(rövidszénláncú)-5 -alkil-piperazinil- vagy morfolinil-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport lehet. A pirimidingyűrű az 5- és/vagy 6-helyzetben is lehet helyettesítve, kiváltképp a 2-helyzetre megadott szubsztituensekkel. Az 5- és 6-helyzetben 10 álló rövidszénláncú alkil-gyökök egymással alkilén-gyököt, pl. butilén-(l,4)-gyököt is képezhetnek. A diazacikloalkángyűrű, amelyben a nitrogént tartalmazó alkilén-gyökök a nitrogénatomokat 15 egymástól legalább két szénatommal választják el, tehát legalább 6 gyűrűtagból áll. Előnyösen azonban 8 gyűrűtagnál többet nem tartalmazhat. Az alkilén-gyökök főként egyenes vagy elágazó szénláncú, egyenként legfeljebb 6 szénatomos 20 gyökök pl. a következők lehetnek: butilén-(2,4)-, butilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, pentilén-(2,5)-, hexilén-(2,6)- vagy hexilén-(3,6), kiváltképp azonban etilén-(l,2)-gyök, amelyek közül a propilén-(l,3)-, propilén-(2,3)- vagy propilén-(l,2)-gyököt kiemel-25 jük. A diazacikloalkángyűrű elsősorban, adott esetben rövidszénláncú alkil-gyökökkel, főként metil-csoportokkal szubsztituált piperazingyűrűt, főként helyettesítetlen piperazingyűrűt jelent. A diazacikloalkángyűrűt a pirimidil-4-amino-30 -csoportoktól legalább két szénatommal elválasztó alkilén-gyökök 2—6 szénatomot tartalmaznak és a következő csoportok lehetnek: butilén-(2,4)-, butilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, pentilén-(2,5)-, hexilén-(l,6)- vagy hexilén-(2,6)-gyökök, főként 35 azonban etilén-(l,2)- és propilén-(l,3)-, propüén-(2,3)- vagy propilén-(l,2)-gyök. Az új vegyületekben a két pírimidilaminoalkilgyök azonos vagy különböző lehet. A találmány szerinti vegyületek értékes gyó-40 gyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Hatékonynak bizonyultak a baktériumok, mint a tuberkulózisbacillus ellen, főként azonban protozoák, specifikusan a plazmodák, pl. az egérben található plazmodák ellen, továbbá piroplazmák, 45 mint babéziák, babéziellák és theilériák ellen hatékonyak. A tapasztalat szerint az új vegyületek olyan plazmodák leküzdésére is alkalmasak, amelyekkel szemben az ismert maláriaellenes szerek rezisztensnek bizonyultak. Az új vegyüle-50 tek tehát állatgyógyászatban is használhatók, továbbá értékes gyógyszerek pl. malária, babesiosis, theileriosis, anaplasmosis és más fertőzések ellen. Alkalmazásra kerülhetnek állati takarmányként vagy állati takarmány kiegészítőként 55 ís. Az új vegyületek tumorgátló hatékonysággal is rendelkeznek és pl. a patkányokon gyulladáscsökkentő aktivitást gyakorolnak. Ennek folytán az állatgyógyászatban, vagy gyulladásgátló szerként az embergyógyászatban hasznosíthatók. 60 Megemlítjük azt is, hogy a szerves kémiai szintézisben mint közbenső termékek is hasznosnak bizonyultak. A plazmodák és babesiák elleni hatékonyság, valamint gyulladásgátló hatás szempontjából kü-65 lönösen azok a vegyületek értékesek, amelyekben