155527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Streptomyees és Penicillium-fajok mutagén kezelésére és fermentálására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. I. 30. (BI—269) Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155527 '"V hifiin* Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: "\ Feltalálók: Dr. Pólya Kálmán biokémikus, 45%, Erdei János biológus, 25%, Búzna Árpád vegyészmérnök, 20%, Fazekas József vegyész, 10%, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás Streptomyces és Penicillium-fajok mutagen kezelésére és fermentálására Ismeretes, hogy a mustárnitrogén, így a metilbis-ß-kloretil-amin (továbbiakban MBA) mutagen hatású anyag, mellyel különböző mikroorganizmusok biológiai tulajdonságai befolyásolhatók. A mustárnitrogén molekula mutagen hatása 5 azon alapul, hogy az alkalmazott reakciókörülmények között etilénimonium-ionná alakul át, mely a sejt genetikai információit hordozó, nukleofil jellegű DNS-sel reagál (J. Org. Chem. 11 518, 536, 571, Nature 163, 667.) A mustárnitrogé- 10 nek mutagen hatásával kapcsolatosan a morfológiai variációk és a hiány mutáns-törzsek visszamutációinak előfordulási gyakoriságát vizsgálták (Am. J. Bot. 41, 1, Appl. Mikrobiol. 7 N° 4, 202,) Jelen találmányunk tárgya eljárás antibiotiku- 15 mokat bioszintetizáló Streptomyces és Penicillium-fajok mustárnitrogén jelenlétében való mutagen kezelésére majd fermentálására azzal jellemezve, hogy az antibiotikus termelőképességet a mustáraitrogénes kezelés után a fokozottan ter- 20 melő törzsek számának feldúsításával oly módon fokozzuk, hogy a mutáció után a túlélő egyedek közül az intenzív kezdeti primer anyagcserével rendelkező egyedeket jelöljük, majd az ily módon nyert biológiai állományból szelektált törzzsel 25 fermentálunk. Találmányunk alapja az a felismerésünk, hogy a Streptomyces és Penicillium-törzsek mustárnitrogénes mutagen kezelése nyomán a lassan csírázó és lassú kezdeti primer anyagcsérét (légzést 30 és endogén légzést) mutató egyedek az átlagosnál magasabb termelőképességűek. Eljárásunk segítségével ezen magasabb termelőképességű egyedeket dúsítjuk fel a mutagen kezelés után, még mielőtt az állomány levizsgálásra kerülne. A levizsgálás hatásfoka és a jói-termelő egyedek kiválasztásának valószínűsége ily módon számottevően megnövekszik. Találmányunk értelmében a mutagen hatás alkalmazása után nyert biológiai állományban előnyösen beindítjuk a csírázás folyamatát a növekedés feltételeinek biztosításával. A kezdeti intenzív primer anyagcserével rendelkező egyedeket vegetatív alakká válásuk után öljük el, amikor a kevésbé intenzív kezdeti anyagcserét mutató, nagyobb antibiotikum-termelőképességű egyedek még generatív alakban vannak. Az intenzív kezdeti anyagcserével rendelkező egyedeket előnyösen ultraibolya besugárzással, mustárnitrogénes kezeléssel, vagy hőkezeléssel öljük el. Alkalmazhatunk azonban más, ismert módszereket is, melyek a csírázásnak indult, tehát érzékenyebb egyedekre letalis hatást gyakorolnak. A találmányunk szerint nyert és szelektált törzsekkel a fermentációkat az ismert módszerekkel, levegőztetett kultúrában végezhetjük el. A találmányunk szerint előállított Penicillium-törzzsel elért antibiotikum szint a kezelést megelőzően elért szintnél 13%-kal magasabb volt. Feldolgozás--