155499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített indolil-alifás savszármazékok előállítására
•5 (VIII) képletű l-acil-3-indolecetsav-származékká alakítunk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás fő hatóanyagként valamely (I) képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazék hatásos mennyiségét és valamely gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására. Az (I) képlettel jellemzett l-acil-3-indolil-alifás savszármazékokat találmányunk szerint a (B) reakcióegyenleteknek megfelelően állítjuk elő. A (B) reakcióegyenletek képleteiben R1 , R 2 , R3 , R 4 , R 3 , R 6 , A, B, X, Y, m, n és p jelentése a fentiekben megadott. A találmányunk szerinti eljárásokban felhasznált (II) képletű N^aeilezett fenilhidrazin-származékok és a (IV) képletű N^aeilezett fenilhidrazon-származékok az itt leírtaktól különböző eljárásokkal is előállíthatók. E (II) és (IV) képletű közbenső termékek új anyagok. A továbbiakban találmányunk kiviteli módjait ismertetjük megfelelő sorrendben. Először az (V) képletű fenilhidrazon-származék és a (VI) képletű vegyület reakcióját írjuk le. Valamely (V) képletű fenilhidrazon-származék és valamely (VI) képletű vegyület reakcióját bázikus vagy közömbös oldószerben, hidrogénhalogenid megkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. Hidrogénhalogenid megkötőszerként tercier amin, például piridin vagy dimetílanilin használható. E hidrogénhalogenidmegkötőszerek egyben oldószerként is alkalmazhatók. Reakcióközegként közömbös oldószerek, mint éter, toluol, benzol és tetrahidrofurán is felhasználhatók. A reakció folyamán keletkező hidrogénhalogenid megkötésére és a reakció zavartalan lefolyásának biztosítására legalább ekvimoláris vagy nagyobb mennyiségű hidrogénhalogenidmegkötőszer szükséges. A (VI) képletű vegyület klorid, bromid, jodid vagy fluorid lehet, kereskedelmi szempontból a klorid a legelőnyösebb. A reakció szobahőmérsékleten, sőt még 0 C° alatt is nagy kitermeléssel játszódik le. Az exoterm reakció néhány perc vagy néhány óra alatt végbemegy. A reakció befejeződése után a savmegkötőszer hidrogénhalogenid-sóját kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betömé. nyitjuk, vagy a reakcióelegyet vízbe vagy olyan oldószerbe öntjük, amelyben a keletkezett N1-^acilezett fenilhidrazon nem oldódik, és így a keletkezett N^acilezett fenilhidrazon-vegyületet (IV) kristályos vagy olajos formában könnyen megkaphatjuk. E termékek megfelelő oldószerrel, mint alkohol-víz oldószereleggyel tisztíthatók. A találmányunk szerinti eljárással jó kitermeléssel állíthatók elő az alábbi vegyületek: Acetaldehid-N^ffenoxiacetilJ-NL-ip^metoxifenil)-thidrazon. Aoetaldehid-NHfeniltioacetilJ-N^fp-imetoxi-fenil)-hidrazon. 6 Acet aldehid-ÍN ^(fenoxiacetil) -N ^(p^metilf enil)-hidrazon. Acetaldehid-N^ífeniltioaoetilJ^N^Íp-metOfenil)-hidrazon. 5 Acetaldehid-N*- (f enoxiaeetil)-<N ^(p-klórfenil)hidrazon. Acetaldehid-N^fenoxiacetilJ-Ni-íp-metiltiofenil)-(hidrazon. Acetaldehid-iNi-iÍp-klórfenoxiacetilJ-íNMÍp-met-. , 10 oxif enil)-hidrazon. Acetaldehid-iN1 -i(p-metilfenoxiacetil)-N 1 -(p--metoxifenil)-hidrazon. AcetaldehidHN^íp^metoxifenoxiacetil-Ni-fp- . -metoxifenil)-hidrazon. 15 Acetaldehid^N^y-fenoxibutirilJ-N^p-metoxi- [ fenil)-4iidrazon. AcetaldehidHN1 -i(fenoxiacetil)-N 1 -((m-metoxif enil)-hidrazon. Acetaldehid^Ni-iífenoxiacetilJ-N^ím-metilfenil)-20 -hidrazon. Acetaldehid-iN-(/?-fenoxipropionil)-N-(p-;metoxif enil)-hidrazon. Benzaldehid-NMfenoxiacetilJ-HNi-Íp-metoxifenil)-hidrazon. 25 Klorál-N^ífenoxiacetilí-NiHÍp-metoxifenil)-hidrazon. Metiletilketon-Ni-ífenoxiaceti^-N^Íp-metoxifenil)-hidrazon. Acetofenon^N:I ^(fenoxiacetil)-N 1 H(p-metoxi-30 -fenil)-hidrazon. A találmányunk szerint előállított új N^acilezett fenillhi'drazon-származékok pszichés-, stimuláló-, tumorgátló-, bakteriad- és fungicid 35 hatásokkal rendelkeznek és az igen hatásos gyulladásgátló- és anti-koleszterolémikus gyógyszerek, analgetikumok és lázcsillapítók előállításának nagyon értékes közbenső termékei. A továbbiakban a (II) képletű Ni-aeilezett 40 fenilhidrazin-származékók valamely (IV) képletű Ni-aeilezett fenilhidrazonszárrnazék bontása útján történő előállítását ismertetjük. Valamely (IV) képletű N^acilezett fenil'hidxazonszármazékot valamely megfelelő oldószer-45 ben, mint metanolban, etanolban, benzolban vagy toluolban oldunk vagy szuszpendálunk. Az elegyhez egy ekvivalensnél nagyobb menynyiségű savat adunk. Savként szerves vagy szervetlen sav használható, melyek közül élÖ-50 nyösen szervetlen savat, pl. sósavgázt alkalmazva kapunk jó eredményt. Sósav használata esetén a (II) képletű Ni-acilezett fenilhidrazin-származékok sósavas só formájában, kristályos alakban, jó termeléssel válnak ki. Sósavgáz he-55 lyett kénsav, vagy egyéb savak is alkalmazhatók. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt használunk, kis mennyiségű alkoholt is hozzá kell adnunk. A reakció hőmérséklete előnyösen 0—25 C°, 60 de -0 C° alatti is lehet. A (IV) képletű NJ-acilezett fenilhidrazon-származék képviselőiként számos vegyület sorolható fel. A következő vegyületek hidrazonjai például általában könnyen bonthatók (II) 65 képletű N^acilezett fenilhidrazin-származékká: 3
