155499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített indolil-alifás savszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 09. (SU—345) Japáni elsőbbségei: 1966. VI. 10., 1966. VII. 21., 1967. I. 10., 1967. I. 11., 1967. I. 13., 1967. III. 01., 1967. III. 06. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155499 u * Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Nakamura Yasushi vegyész, Hirakata-shi, Nakao Masaru vegyész, Osaka, KobayaíShi Tsuyoshi vegyész, Ninoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás N-helyettesített indolil-alifás savszármazékok előállítására i Találmányunk tárgya eljárás új, erős gyulladásgátló, lázcsillapító, analgetikus és anti-koleszterolémikus hatással rendelkező N-helyettesített indolszármazékok előállítására. Részletesebben, találmányunk tárgya eljárás új 1-ariloxialkilkarbonil-3-indolil alifás karbonsavak és 1-ariltioalkilkarbonil-3-mdolil-alifás karbonsavak előállítására. Az eddig alkalmazott nem-szteroid jellegű gyulladásgátló vegyületek közül a legnagyobb gyulladásgátló hatással az l-*(p-klórbenzoil)-2--metil-5-metoxi^3-indolilecetsav rendelkezik, de akut és krónikus toxicitása meglehetősen nagy. Azt tapasztaltuk, hogy állatoknak a fenti vegyületet perorálisan adagolva még 10 mg/kg mennyiség mellett is okkult vérzés található a székletben. Ezen felül az összes szokásos gyulladásgátló anyag elősegítheti az emésztőszervek vérzését, és több esetet leírtak már, melyben a gyomor és a belek perforációja halált okozott. Másrészt a jelenleg legszélesebb körben használt gyulladásgátló szer, az l,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butilpirazolidin (f enilbutazolon) nagy akut toxicitásához viszonyítva csekély aktivitással rendelkezik, azaz terápiás aránya meglehetősen kicsi. Az N-atomon acil-esoporttal rendelkező indolszármazékok szintézise a szakirodalomban például az alábbi helyeken került ismertetésre: 10 15 20 25 30 Elderfield: „Heterocyclic Compounds" 3. kötet (1952) 1—247 oldal és W. C. Sumpter, F. M. Miller: „Heterocyclic Compounds with Indole and Carbazole Systems" (1954) 1—69. oldal. Az 1-acil-indolszármazékok 1-helyettesített acilcsoportjainak hidrolízise sav, vagy lúg hatására olyan könnyen végbemegy, hogy eddig lehetetlennek tartották az l-acil-indolszármazékok közvetlenül a megfelelő N^cilezett fenilhidrazin-származékökból Fischer-féle indolizációval történő előállítását. Szuvorov és munkatársai közleménye szerint Suvorov és mtsai: Doki. Akad. Nauk. USSR 136 840 1961, Chem. Abstr. 35, 17621 1961, J. Gen. Chem., USSR. 28 1058 19-58) a reakció az (A) képletsornak megfelelően zajlik le. Találmányunk szerint több l-acil-3-indolil-alifás karbonsavszármazékot állítottunk elő, és különböző farmakológiai hatásukat vizsgáltuk meg. Vizsgálataink eredményeként azt találtuk, hogy új, vagy ismert eljárásokkal új, nagy gyulladásgátló-, lázcsillapító-, analgetikus- és anti-koleszterolémikus hatással rendelkező vegyületeket állítottunk elő. Találmányunk tárgya egyrészről eljárás új, l-acil-3-indolil-alifás karbonsavak előállítására, amelyek nagy gyulladásgátló-, lázcsillapító-, analgetikus és anti-kolesz^erolémikus hatással rendelkeznek. Találmányunk tárgya továbbá eljárás e vegyületek gazdaságos, nagy kitermelés-155499