155478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-1,2,4-benzotiadi-azin-1,1-dioxid-származékok előállítására
155478 fanilanilin-vegyületből, amelyben az anilin-nitrogénatomhoz egy észterezett karboxilaeil-csoport kapcsolódik. Az ilyen vegyületek gyűrűzárása számos különféle bázisos anyaggal, mint ammóniával, primer vagy szekundér aminők 5 vizes oldatával, tercier aminők alkoholos oldatával vagy valamely gyenge sav érős bázissal képezett sójával, mint káliumacetáttal, nátriumacetáttal és hasonlókkal katalizálható. A szabad sav könnyen előállítható a talál- 10 mány szerinti eljárással kapott észterekből, savas hidrolízis útján. Az így kapott savnak egy ekvivalens nátrium- vagy káliumhidroxiddal való kezelése útján nyerhetjük a kívánt sót. 15 A fenti módszerek bármelyike szerint kapott ciklizált termék dihidro-származékká is átalakítható, ha a ciklizált termék nátriumsójának vizes oldatát szobahőfokon nátriumbórhidriddel kezeljük, vagy a ciklizált vegyületet tetra- 20 hidrofuránban nátriumbórhidiriddel forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Redukálható azonban a ciklizált termék ruténium jelenlétében is a kívánt dihidro-származékká. A fentiekben általánosságban vázoltuk azo- 2 5 kat a módszereket, amelyekkel a találmány szerinti új vegyületek előállíthatók; meg kell azonban jegyezni, hogy az előállításnak a fentiekben ismertetett kiviteli módjai, valamint az alábbi példák csupán szemléltetni kívánják . a találmány szerinti eljárás lehetséges megvalósítási módjait, az eljárás azonban egyáltalán nincsen ezekre a példaképpen adott kiviteli módokra korlátozva. 1. példa: 3-(y-karbometoxipropil)-l6-klár-7-szulfamil-1,2,4-benzotiadiazin-l ,1-dioxid. Elemzési adatok: a C12 H le ClN30 7 S 2 képlet alapján számított értékek: C 34,82%, H 3,90%, N 10,16%; talált értékek: C 34,96%, H 4j20%, N 10,11'%. B) A fent kapott termék 50 ml 25%-os metanolos trimetilamin-oldattal készített oldatát szobahőfokon 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot metanolból átkrostályosítva 3J (y-karbometoxipropü) J6-iklór-7-szulf amil-!l ,2,4-benzotiadiazin^ljl-dioxidot kapunk. 35 40 A) 0,2 mól 5-klór-2,4-diszuMamil-anilin és 0,22 mól y-karbometoxi-butirilklorid 450 ml dioxánnal készített oldatát kb. 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a levált terméket 45 szűréssel elkülönítjük. Vízből történő átkristályosítás után 5-klór^2,4-diszulfamil-íN-!(y-karbometoxi-butiril)^anilint kapunk, amely 173— 175 C°-on olvad. 50 2. példa: 3-(y-karboxipropil)-i6-klór-7-szulfamil-l,2,4--benzotiadiazin-il ,1-dioxid. Az 1. példában leírt módon kapott 3-i(y-karbometoxipropil)-i6-klór-7-szulfamilJl,l2;,4^benzotiadiazin-l,l-dloxid 25 ml víz, 25 ml ecetsav és 25 ml tömény sósav elegyével készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük. A terméket szűréssel elkülönítjük, majd etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-<(y-karboxipropil)-í6Hklór-7-szulfamil-ll,!2,4-benzotiadiazin-l,'l-dioxidot kapunk. 3. példa: 3j (y-metilkar'bamilpropil)-6-klór-7-szulfamil-Jl ,;2,4-benzotiadiazin-l ,1-dioxid. 25,0 g 5-klór-2,4-diszulifamil-iN-{y-karbometoxi-butiril)-anilin — amelyet az 1. példa A) bekezdésében leírt módon állítottunk elő — 100 ml 20%-os metilamin-oldattal készített oldatát szobahőfokon 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 90 ml vizet adunk az elegyhez, leszűrjük és a szűredéket megsavanyítjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük; ily módon 3-(y-metilkarbamilpropil)-6-klór-7-szulfamil-l,2,4-benzotiadiazin-il,ll-dk>xidot kapunk. 4. példa: 3-s(y-karboxipropil)J 6-klór-7-szulfamil-íl,2,4--benzotiadiazinjl,l-dioxid-nátriumsó. 3-l(y-karboxipropil)-6-klór-7-szul:famil-l,2,4--benzotiadiazin-<l,l -dioxidot ekvivalens menynyiségű nátriumhidroxid alkoholos oldatával kezelünk szobahőfokon 3 óra hosszat. Az alkoholt ezután bepárlással eltávolítjuk; maradékként 3^y-karboxipropil)-fi-klór-l7-szulfamilr -l,2,4-benzotiadiazin-l,l -dioxid nátriümsóját kapjuk. 5. példa: 3-i((5-ka.rbetoxibutil)-6-klór-7-szuMamil-l,2,4--benzotiadiazin-1,1-dioxid. A) Az 1. példa A) bekezdésében leírthoz ha-55 sonló módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett y-karbometoxi-butirilklorid helyett egyenértékű mennyiségű 5-karbetoxi-valerilkloridot alkalmazunk. Ily módon 5-ldór-i2v4-diszuMamihNH((3-karbetoxivaleril)-60 -anilint kapunk, amely alkohol és víz 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 171—173 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C^H^dNaO^ képlet 6.5 alapján 2
