155445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL I SZABADAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. VII. 06. (GO—1019) Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155445 SzabadalmTösztáíy r•"" " 12 p 6—10 Nemzetközi osztály C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Toldy Lajos vegyészmérnök, 30%, Reiter József vegyész, 30%, Dr. Borsi József orvos, 30%, Dr. Polgári István állatorvos, 5%, Dr. Elek Sándor orvos, 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás guanidin-származékok előállítására A találmány az I általános képletű guanidin-származékok és azok sóinak előállítására vonatkozik. Az I általános képletben X, 2—4-szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilláncot, RL és R2 pedig egymástól függetlenül hidrogént, halogént vagy 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilláncot jelent. Fenti meghatározás szerinti I általános képletű guanidin-származékok felölelik azok valamennyi lehetséges sztereoizomerjét és ezek keverékét is. Az I általános képletnek megfelelő vegyületek előállítható sóinak példáiként a hidrokloridok, maleátok, fumarátok, laktátok, etánszulfonátok, foszfátok, cifrátok, valamint egyéb a gyógyászatban alkalmazható nem toxikus savakkal képzett sók említhetők. Az I általános képletű új guanidin-származékok értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így elsősorban az adrenerg neuron receptorokra gyakorolt blokkoló hatásuk emelhető ki, melynek következtében jól kifejlődő tartós hipotenzív hatást mutatnak. Emellett e vegyületeket jó perorális felszívódás és alacsony toxicitás jellemzi. Különösen előnyös hatástani sajátságúak azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben RÍ és R2 halogént, előnyösen klórt jelent. Az I általános képletű vegyületeket célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy a II általános 5 képletű aminokat — ahol Rx , R 2 és X jelentése a fenti — olyan reagenssel reagáltatjuk, mely az aminocsoport guanidin^csoporttá való átalakítására alkalmas. E reakció kivitelére gyakorlatilag az S-alkil-izotiokarbamidok, ill. ezek 10 sói, vagy ciánamid a legmegfelelőbbek. Használhatók azonban egyéb e célra általánosan ismert reagenseik is, amint ez ismertetve van pl. Houben—Weyl: Methoden der Org. Chemie 8/3. kötet 180. oldal Georg—Thieme kiadás Stutt-15 gart 1952, vagy James H. Short et al. J. of Med. Chem. 6, 275 (1963). Ily — a guanidino csoport kialakítására alkalmas — további reagensekként említjük meg pl. a következőket: 3,5-dimetil-l-guanil-pirazol-20 -sók, guanidin-rodanid, nitrozó-guanidin, halogéncianidok + ammónia ill. ammónium sók, stb. 25 30 A II általános képletű — egyébként szintén új — kiindulási vegyületeket legcélszerűbben a megfelelő III általános képletű — ahol Rí, R2 és X jelentése a fenti — ftálimido-származékok önmagában véve ismert módon végzett deftalilezésével állíthatjuk elő. E célra előnyösen hidrazinhidrátot alkalmazhatunk. 155445
