155444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzilkarbamidszármazékok előállítására
R4 előnyös jelentése hidrogénatom; R5 előnyös jelentése a ceti lesöpört; A előnyös jelentése oxigénatom. A találmány szerinti I általános képletű új vegyületek előállítása célszerűen oly módon történhet, hogy egy II általános képletű benzilamint, melyben Rí, R2, R3 és R 4 jelentése a fenti, HNCA összetételű savval, melyben A jelentése a fenti, reagáltatva elkészítjük a III általános képletű benzilkarbamidot, melyben R1, R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése a fenti, és abban az; esetben ha I-ben R5 jelentése a hidrogénatomtól eltér, akkor a III általános képletű vegyület N8-on levő hidrogénatomját acilező reakció segítségével R5 -re cseréljük ki. A II benzilaminok HNCA összetételű savval (ciánsavval, illetőleg tiociánsavval) való reakciójának előnyös kivitelezési formája az, hogy a benzilamin-iko'mponens sósavas vagy kénsavas sójának vizes oldatát alkáli- vagy ammóniumcianáttal vagy -rodaniddal hevítjük. Ilyenkor a III képletű vegyületek oldhatatlan csapadék formájában kiválnak és elkülöníthetők. A 4-es helyzetben szabad hidroxil-esoportot tartalmazó vegyületek alkilezését általában úgy végezhetjük, hogy a vegyületeket alkalikus kondenzálószer jelenlétében a megfelelő alkil-halogeniddel, alkil-szulfonáttal vagy dialkil-szulfáttal reagáltatjuk. Alkalikus kondenzálószerként előnyösen használhatunk alkáli-hidroxidot vagy alkáli-karbonátot. Célszerű a reakciót valamely oldó- vagy hígítószer — alkáli-hidroxid használata esetén valamely alkohol (pl. metanol, etanol, butanol), alkáli^karbonát használata esetén pedig valamely keton (aceton, butanon, acetofenon) — jelenlétében végezni. A benzilkarbamid vegyületek N3 -aeilezését a megfelelő savlkloriddal vagy savanhidriddel végezhetjük. E reakció előnyösen kivitelezhető úgy, hogy a benzilkarbamidot az acilező szerrel alkalmas oldószerben, pl. benzolban vagy dioxánban, az oldószer forráspontján reagáltatjuk. A találmány szerinti módon előállított vegyületek hatékonyan gátolják egereken és patkányokon az elaktrosokkot és a görcsokozó anyagokkal (tetracor, nikotin) kiváltott görcsöket. Egyesek köhögés- és hányáscsillapító hatással is rendelkeznek. Parorális taxicitásuk viszonylag csekély, neurotoxikus sajátságai (depresszió, izomrelaxáció) is kedvezőek. További előnyük, hogy görcsgátló hatásuk aránylag gyorsan kifejlődik, de megfelelő hatás-időtartammal is rendelkeznek. Perorális felszívódási viszonyaik jók, neurotoxifcus tüneteket alig okoznak. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 4-n-primér-OktiloxÍH3,6-dimetoxi-benzilkaTba:mid. 4 g 4-n-primér-oktiloxi-3,5-dimetoxi-benzila-min hidroklorid, 1 g káliumcianát és 50 ml víz elegyét fél órán át forró vízfürdőn hevítjük, majd lehűlés után a kivált olajat kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, és izzított magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárítószer eltávolítása után a kloroformos oldatból az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Hozam: 4,1 g nyerstermék, benzinből kristályosítható, op.: 91—93 C°. 2. példa: 4-n-primér-noniloxi-3,5-dimetoxi-benzilkarbamid. 8,8 g 4-n-primér-noniloxi-3,5-dimetoxi-benzilamin hidrokloridból az 1. példában megadott módszer szerint eljárva 8,7 g nyersterméket kapunk. Petroléterből kristályosítható, op.: 87—89 C°. 3. példa: 4-n-primér-deciloxi-3,5-dimetoxi-benzi]karbamid. 66,4 g 4-n-primér-deciloxi-3,5-dimetoxi-benzilamin hidrokloridból az 1. példában megadott módszer szerint eljárva 71 g nyersterméket kapunk. Benzinből kristályosítiható, op.: 86—88 C°. 4. példa: 3-metoxi-4-n-primér-oktiloxi-benzilkarbamid. 12 g 3-metoxi-4-n-primér-oktiloxi-benzilamin hidrokloridból az 1. példában megadott módszer szerint eljárva, de azzal a különbséggel, hogy a kapott nyersterméket nem extraháljuk hanem nívótölcséren szűrjük és vízzel mossuk, 13,2 g nyersterméket kapunk. Alkoholból kristályosítható, op.: 114—116 C°. 5. példa: 3^metoxi-4-n-primér-deciloxi-benziIkarbamid. 59,2 g 3-metoxi-4-n-primér-deciloxi-benzilamin hidrokloridból a 4. példa módszere szerint eljárva 60,4 g nyersterméket kapunk. Alkoholból kristályosítható, op.: 119—121 C°. 6. példa: N1 -allil-,N 1 ^(4-n-primér-noniloxi-3,'5-dimetoxi-benzil)-karbaniid. 10 15 20 25 SO 40 45 50 55 60 2
