155431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. IV. 12. (EE—1380) Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155431 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10, 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 c3s C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Benkó Pál oki. vegyészmérnök, Dr. Pallos László oki. vegyészmérnök, Dr. Ördögh Ferenc biológus és Dr. Rosdy Béláné biológus, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás éterek előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás anthelmintikus hatású új N-piridil-formiminoéterek, továbbá kvaterner ammóniumszármazékaik előállítására. •A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket — a képletben Rx benzil-, feniletil-, 5—20 szénatomszámú egyenes vagy elágazó, telitett vagy telítetlen alkil-, 5—7 szénatomos cikloalkilgyököt, továbbá kis szénatomszámú dialkil- kis szénatomszámú aminoalkil-csoportot, R2 pedig hidrogént, halogént, nitro-, vagy kis szénatomszámú alkil-gyököt jelent — úgy állítjuk elő, hogy valamely .(II) képletű formimino-alkilétert, ahol X 1—4 szénatomszámú alkilgyököt képvisel, R2 jelentése pedig az (I) képletben felsoroltaknák felel meg, (III) képletű alkohollal — a képletben Rj az előzőkben felsorolt jelentésű — célszerűen annak feleslegével, előnyösen oldószerben és a reakcióelegy forráskörüli hőmérsékletén, valamely alkálifém vagy álkoiholátja, célszerűen fémnátrium jelenlétében reagáltatjuk. Adott esetben az így kapott vegyületet önmagában ismert módon gyógyászatilag alkalmazható kvaterner származékká alakítjuk át. A kapott terméket vagy önmagában, vagy pedig más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel társítva a gyógyszerkészítésnél használatos vivő-, és segédanyagok, illetve oldószerek felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk át. 10 A találmány szerinti módon előállított új éterek igen erőteljes és szelektív anthelmintikus hatást mutattak Tubifex rivularium jól fejlett példányain. A minimális féregölő koncentrációt geometriai sorozathígítási módszerrel, 1—96 óra közötti észlelésekkel állapítottuk meg. A kapott eredmények a szelektivitás mellett a vegyületeket egyértelműen hatékonyabbnak mutatták az eddig ismert és bevezetett anthelmintikumoknál. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán a közölt példákra korlátoznánk. 15 Példák: 1. 12,5 g (0,0832 mól) N-(4-piridil)-formiminoetiléter és 21,6 g (0,2 mól) benzilalkohol elegyét 0,05 g fémnátrium katalizátor jelenlétében 2 órán át 100—120 C° hőmérsékleten tartjuk. A reakció közben keletkező etanolt folyamatosan kidesztilláljuk a rendszerből és az elméleti mennyiség ledesztillálása jelzi a reakció végét. Ezt- követően a maradékot frakcionáljuk. Az N-(4-piridil)-formimino-benziléter 0,1 torr nyomáson 70—78. C°-on desztillál. 20 25 30 2. 25 g (0,1664 mól) N-(4-piridil)-formiminoetilétert elegyítünk 24,42 g (0,2 mól) ß-feniletilalkohollal, majd 0,05 g fémnátrium jelenlété-155431