155407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ópiumalkaloidok előállítására
155407 14599.9 magyar szab. szerinti eljárás eredményezte. Ennek lényege, hogy a társalkaloddok vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel készült kivonatát mintegy 60' C° hőmérsékleten kénsavval extralhálják. A kénsavas oldat leih'ütése- 5 kor a kodein szulfátként válik ki. Anyalúgját lúgosítják, a kiváló ragacsos bázis keveréket ecetsavban pépezik, amikorís a tebain feloldódik, a narkotin pedig gyakorlatilag visszamarad a szűrőn. 10 A féldolgozást analitikai módszerekkel kontrollálva azt állapítottuk meg, hogy a fenti eljárással a mellékaikakMök közül a tebain és a narkotin kinyerése viszonylag alacsony kitermeléssel valósítható meg. Vizsgálatunk során ^5 megállapítottuk, hogy ennek oka kettős, Egyrészt az alkalmazott körülmények között meleg ásványi sav hatására a tebain jelentős része elbomlik, másrészt a nagymérvű szennyezettség következtében a narkotin csak rossz hatásfok- 20 kai kristályosodik ki. Ezért kísérleteket végeztünk a veszteségek csökkentésére. Az volt a célunk, hogy olyan eljárást dolgozzunk ki, mely kiküszöböl; a fenti hátrányokat és minél kevesebb lépésben maximális kitermelést tesz lene- 15 tővé. Kísérleteink során azt a meglepő eredményt tapasztaltuk, ha a társalkaloidok vízzel nem elegyedő szerves oldószeres kivonatát oxálsav híg vizes oldatával szakaszosan kivonatoljuk, a ZQ kivonatolás első szakaszában szelektíven csak a kodein és a tebain, második szakaszában pedig a narkotin. és papaverin oldódik ki. Egyidejűleg a szennyezések nagy része a szerves oldószeres fázisban visszamarad. sr> A fenti megfigyelés alapján kidolgozott eljárás szerint, egy tonna száraz mákgubóból a 109.788 számú Magyar Szabadalom szerint feldolgozva 40 liter, mellékalkaloidokat tartalmazó benzoics oldatot kapunk, melyet a térfogatra 40 számítva 1%-nyi 50%-os töménységű nátrium-Ihidroxid oldattal, maid háromszor egymás után 3 térfogatszázalék vízzel kikeverünk. Ezután a benzol alikvot részét 3%-os oxálsawal brómkrezol zöld indikátor jelenlétében titráljük. A fo- -15 gyást 0,'6-tal és a térfogataránnyal szorozva kapjuk a szükséges 3%-os oxálsav oldat mennyiségét, mellyel a benzoics oldatot szobahőíokon keverés közben extraháljuk. A fázisok elválasztása után a fentivel analóg módon 1%-os vizes 50 oxálsav oldattal újra titráljük a benzolból kivett mintát, majd a fenti módszerrel számított 1%-os töménységű oxálsav oldattal ismét kivonatoljuk a benzoics oldatot. A savas kivonatot az előzővel egyesítjük. Ezután a benzoics 55 oldatot háromszor, egyenként. 10% térfogatú 3%-os töménységű oxálsav oldattal extraháljuk. Ezeket a kivonatokat is egyesítjük. Az első egyesített kivonatot 24 órán át hűtő- 60 kamrában 0—5 C° alatti 'hőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált kodein-oxalátot szűrjük, az anyalúgot ammóniával ifenoliftaleinig lúgosítjuk. A kivált amorf anyagról az anyalúgot dekantáljuk. Az oldatot benzollal extraháljuk. A ko- 65 dein-oxalátot meleg vízben oldjuk és az anyalúg extrakciónál kapott benzoics fázissal öszszekeverve 10%-os nátrium-hidroxid oldattal lúgosítjuk. A fázisokat elválasztjuk, majd a benzoics oldatból a kodeint metilvörössel végzett titrálás alapján számított mennyiségű 10%-os töménységű kénsavval GO C°^on kivonjuk, A vizes oldat lehűtése után kiválik a kodein-szulfát, melyet vízből kristályosítunk. Az amorf formában kivált nyers tebaint forralás közben 10-szeres térfogatú etanolban oldjuk, majd 40 C° hőmérsékletű telített etanolos borkősavat adunk hozzá, míg az elegy pH-ja 4—5 között lesz. 24 órán át 10 C°-on való hűtés után a kivált tebain-bitartarátot szűrjük, majd vízből, kristályosítjuk, végül vízben pépezve 5% töménységű lúgoldattal kicsaipjuk. Amennyiben szükséges, a kapott bázist etanolból kristályosítjuk, A második egyesített oxálsavas extraktot ammóniával lúgosítjuk, amikor kiválik a narkotin és a papaverin. A kivált bázis keveréket etilalkoholból kristályosítjuk, így narkotint kapunk. A narkotin alkoholos anyalúgját bepároljuk annyira, hogy a szárazanyag tartalom ,10% körül legyen. Ekkor a száraz anyagra számítva 0,8-szoros mennyiségű oxálsav 70 iC°-on telített etilaikoiholos oldatát öntjük hozzá. Ennék hatására átmeneti oldódás után kiválik a papaverin-oxalát, melyet szűrünk, szárítás után vízben oldunk és 5%-os nátrium-hidroxid oldattal 'kicsapjuk a papaverint, melyet végül etanolból .kristályosítunk, A feldolgozás során kapott anyalúgokat egyesítjük, azok pH-ját kénsavval 6—6,5-re állítjuk be, majd aikoholmentesítjük. A vizes oldathoz 2-szeres térfogatú benzolt adunk és erőteljes keverés közben ,10%-os nátronlúg 'oldattal lúgosítjuk. A benzoics fázist a fenti móidon dolgozzuk (fel. A fenti mennyiségű benzolból a leírt módon, üzemi kísérlet alapján 23,1 g kodeinnek megfelelő kodein-szulfát, 51,8 g narkotin, 46,8 g tebain és 20,6 g papaverin volt kinyerhető. Az új módszer a Bognár, Gaál, Mészáros, Szabó, Zeller által kidolgozott [Magyar Szab. 14599A (I960)] eljáráshoz viszonyítva kb. 50%kal több narkotint és tebaint eredményezett, továbbá, így a papaverin is kinyerhető, mely az összehasonlításként szolgáló eljárás szerint elvész. Az új eljárás kivitelezésére és előnyeinek bemutatására 100 liter mellékaikaloid-benzolra vonatkoztatva az alábbi példát adjuk meg. Példa: 100 liter .mellékalkaloid benzolt saválló acél, dobkeverővel és visszafolyó .hűtővel ellátott fűthető és hűthető duiplikátorban erőteljes keverés közben 5 percen át kevertetünk 1 liter 50%j os nátrium-hidroxid oldattal. A keverő leállítása után a két fázist elválasztjuk. Ezután egymás után háromszor 3—3 liter vízzel 5—5 'i
