155407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ópiumalkaloidok előállítására

155407 percen át kevertetjük. A vizes fázisokat minden esetben a keverés befejezte után elválasztjuk. Ezután a benzolból 10 ml mintát veszünk, melyhez 10 ml etanolt adunk és brómkrezol-zöld indikátor hozzáadása után 3%-os oxálsavval tátraijuk. Fogyott: 1,55 ml. Az első kikeveréshez 9,3 liter (1,55-0,5-10 000) 3%-os oxálsav szükséges, A savmennyiség megállapítása után megindítjuk a keverőt és a kiszámított savat hozzáöntjük a Íbenzolos oldathoz. 10 perc keverés után a két [fázist elválasztjuk. Ezután újabb 10 ml mintát véve a benzoics oldatból, azt a fenti módon, da !l%-os oxálsavval titráljuk. A fogyásból fenti módon számolva, 4,8 liter 1%-os oxálsav szükséges a második extrakaióhoz. A ki vona tolás után a fázisokat elválasztjuk a vizes fázisokat egyesítjük, és 24 órán át hűtőkamrában 0,5 C° hőmérsékleten hűlni hagyjuk. A kodein-oxalát kiválik. Ezután a íbenzolos fázist háromszor egyenként 10 liter 3% töménységű oxálsav oldattal keverjük ki 10—10 percig. A kapott savas oldatokat egyesítjük, majd ammónium-hidroxiddal pH 9,2—9,4-ig lúgosítjuk. Az első két kikeverésből származó oldatot hűtés után szűrjük, a pH-t ammónium-hidroxiddal 9,2—9,4-re állítjuk, majd a kiváló nyers tebainról az anyalúgot leöntjük és 3 x 10 liter benzollal 50 literes saválló acél duplikátorban kikeverjük. A foenzoíos kivonatokat egyesítjük és visszaöntjük az 50 literes dupllikátorba. A kiszűrt kodein-oxalátot 5 liter vízben oldjuk, hozzáadjuk az 50 literes duplikátorban levő benzolos oldathoz és keverés közben 40 C°-ra fűtjük. A hőmérséklet elérése után 10 %-os nátrium-hidroxid oldatot öntünk keverés közben az elegyhez, melynek hatására a kodein bázissá alakul és feloldódik a benzolban. 30 perc keverés után a vizes fázist leengedjük. A benzoics oldatból 1 ml mintát veszünk, 25 ml desztillált vizet és 5 csepp metilvörös indikátort adunk hozzá, majd n/BO kénsavval titráljuk. A leválasztáshoz a titrálás alapján 27i8 ml 10%-os kénsav szükséges, melyet a benzoics oldat 60 C°-ra való 'melegítése után a készülékbe öntünk és 10 percen át a hőmérsékletet 60—65 C°-on tartva az elegyet erőteljesen kevertetjük. Ezután a két fázist gondosan elválasztjuk. A savas oldatot 10%-os nátrium-hidroxiddal pH 6,5-re állítjuk. 24 órán át 0—5 C°-on való állás után a kivált kodein-szulfátot szűrjük. A kapott Ili2. g kodein-szulfátot 380 ml vízből kristályosítjuk, (101,2 g), majd háromszoros mennyiségű vízben pépezzük és 10%-os nátrium-hidroxidot adunk hozzá egyenletes keverés közben. A kivált kodeint szűrjük, szárítjuk, súlya 64,1 g (bázis tartalma 57,i6 g (Op.: 155— 156 C°, irodalmi op.: 156 C°). Az amorf nyers tebaint '600 ml etanolban melegen oldjuk, majd bonkősaiv melegen telített lalkoíholos oldatát adjuk (hozzá keverés közben, míg a pH 4—5 között lesz. Az elegyet 24 órán át 0—5 C°-on 5 hagyjuk állni. A kivált tebain-bitartarátot szűrjük. Súlya nedvesen 264 g. Ezután 2,4 liter vízben melegen oldjuk, 6 g szénnel derítjük és 24 órán át hűlni hagyjuk. A kivált bitartarátot szűrjük, súlya nedvesen 242 g. Az anyagot 0,6 10 liter vízjben pépezzük, majd keverés közben annyi ,10%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, hogy az elegy pH-ja 9,2—9,4 között legyen. Szűrés és szárítás után 141 g tebaint kapunk, alkoholból átkristályosítva il 17 g-ot nye-15 rünk {Op.: 193—104 C°, irodalmi Op.: 183 C°). Az eredeti ibenzolos oldat harmadik, negyedik és ötödik kikavarása során nyert és ammóniával lúgosított kivonatokból narkotin és papaverin válik ki. Az anyalúgot debantáljuk és elöntjük. 20 A kivált báziskeveréket, melynek súlya 420 g, 4,5 liter alkoholból átkristályosítjuk. így 129 g narkotint nyerünk (Op.: 174—4'75 C°, irodalmi Qp.: 176 C°). 25 Az alkoholos anyalúgot 700 ml-re bepároljuk, majd visszafolyó hűtő alatt forralva, forrón telített alkoholos oxálsav oldatot öntünk hozzá erőteljes keverés közben, míg az elegy pH-ja 4—5 között lesz. 24 órán át 0—5 C°-on való 30 állás után a kivált papaverin-bioxalátot szűrjük, Nedves súlya 134 g. 4,2 liter vízben oldjuk a kiszűrt sót és annyi 10%-os nátrium-hidroxidot adunk hozzá, míg a pH 9,2—9,4 értéket ér el. A kivált papaverint szűrés után 0,5 liter 35 vízből kristályosítjuk. Súlya 52, g. {Op.: 146— 147 C°, irodalmi Op.: 147 C°). Az anyalúgokat egyesítjük, a pH-t kénsavval 6,5-re állítjuk, majd alkoholmentesítjük és nátriumhidroxiddal 9,2—9,4 értékre való lúgosítás után 3x5 liter benzollal extraháljuk. A benzolos oldatok feldolgozása fenti módon történik. A példában közölt nyeredékek az anyalúgból kapott alkaloidok mennyiségét is tartalmazzák. Átlagos értékük 10%. 40 45 50 Szabadalmi igénypont: Eljárás ópiumalkaloidok előállítására, szerves oldószerrel készült kivonatból azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagot oxálsav 0,5—5% töménységű vizes oldatával több fokozatban extraháljuk, oly módon, hogy a kodeint és tebaint 55 brómkrezol-zöld indikátor jelenlétében, célszerűen 1—3% töménységű oxálsavval végzett titrálás alapján elkülönítjük, ezután fölös mennyiségben, célszerűen 3%-os oxálsav oldattal végzett extrakcióval a narkotint és a papaverint oldjuk, ki. 60 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6907759. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3